Nefritis: Memahami Peradangan Ginjal Secara Menyeluruh

1. Anatomi dan Fisiologi Ginjal: Pondasi Kesehatan

Untuk memahami nefritis, penting untuk terlebih dahulu memahami struktur dan fungsi normal ginjal. Ginjal adalah sepasang organ berbentuk kacang yang terletak di kedua sisi tulang belakang, tepat di bawah tulang rusuk. Meskipun ukurannya relatif kecil, peran mereka sangat besar dan multifungsi.

1.1. Struktur Ginjal

Setiap ginjal terdiri dari beberapa bagian utama:

• Korteks Ginjal (Renal Cortex): Lapisan terluar ginjal, tempat sebagian besar filtrasi darah terjadi. Di sinilah glomerulus (bagian penting dari nefron) berada.
• Medula Ginjal (Renal Medulla): Bagian tengah ginjal, di bawah korteks, terdiri dari struktur berbentuk piramida (piramida renal) yang berfungsi dalam konsentrasi urin.
• Pelvis Ginjal (Renal Pelvis): Area berbentuk corong di pusat ginjal yang berfungsi mengumpulkan urin dari kaliks dan menyalurkannya ke ureter.
• Nefron: Unit fungsional dasar ginjal. Setiap ginjal mengandung sekitar satu juta nefron. Nefron adalah tempat terjadinya seluruh proses penyaringan, reabsorpsi, dan sekresi yang menghasilkan urin.

1.1.1. Detail Nefron

Setiap nefron terdiri dari dua komponen utama:

• Korpuskel Ginjal (Renal Corpuscle): Terdiri dari:
  • Glomerulus: Jaringan kapiler kecil yang bertindak sebagai filter utama. Darah masuk ke glomerulus melalui arteriol aferen dan disaring, memisahkan air, elektrolit, glukosa, dan limbah nitrogen dari sel darah dan protein besar.
  • Kapsula Bowman: Struktur berbentuk cangkir yang mengelilingi glomerulus dan mengumpulkan filtrat (cairan yang telah disaring) darinya.
• Tubulus Ginjal (Renal Tubule): Serangkaian saluran yang memanjang dari kapsula Bowman:
  • Tubulus Kontortus Proksimal: Tempat sebagian besar reabsorpsi zat penting seperti glukosa, asam amino, dan elektrolit kembali ke darah.
  • Lengkung Henle: Memainkan peran krusial dalam mengatur konsentrasi urin, menciptakan gradien osmotik di medula ginjal.
  • Tubulus Kontortus Distal: Terlibat dalam penyesuaian akhir air dan elektrolit, di bawah pengaruh hormon seperti aldosteron dan ADH.
  • Duktus Koligentes (Collecting Duct): Mengumpulkan urin dari beberapa tubulus distal dan menyalurkannya ke pelvis ginjal. Di sini, penyesuaian akhir konsentrasi urin terjadi.

1.2. Fungsi Utama Ginjal

Fungsi ginjal jauh melampaui sekadar produksi urin:

• Filtrasi Darah: Ginjal menyaring sekitar 180 liter darah setiap hari, membuang produk limbah seperti urea, kreatinin, dan asam urat, serta kelebihan air dan elektrolit.
• Regulasi Keseimbangan Air dan Elektrolit: Mereka memastikan tubuh memiliki jumlah air dan elektrolit (seperti natrium, kalium, kalsium, fosfat) yang tepat.
• Pengaturan Tekanan Darah: Ginjal memproduksi hormon seperti renin, yang berperan penting dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron untuk mengontrol tekanan darah.
• Produksi Hormon:
  • Erythropoietin (EPO): Merangsang produksi sel darah merah di sumsum tulang.
  • Kalsitriol (bentuk aktif Vitamin D): Penting untuk penyerapan kalsium dan kesehatan tulang.
• Detoksifikasi dan Ekskresi Obat-obatan: Ginjal membantu menghilangkan obat-obatan dan toksin dari tubuh.
• Pengaturan Keseimbangan Asam-Basa: Mereka menjaga pH darah dalam kisaran normal dengan mengekskresikan asam dan mereabsorpsi bikarbonat.

Ketika salah satu bagian ginjal ini mengalami peradangan, seluruh fungsi dapat terganggu, yang mengarah pada kondisi yang dikenal sebagai nefritis.

2. Apa Itu Nefritis? Pengertian dan Klasifikasi

Nefritis secara umum merujuk pada peradangan pada satu atau kedua ginjal. Peradangan ini dapat mempengaruhi berbagai komponen ginjal, seperti glomerulus (glomerulonefritis), tubulus dan jaringan interstitial (nefritis interstitial), atau bahkan seluruh struktur ginjal. Akibat peradangan, kemampuan ginjal untuk menyaring darah, membuang limbah, dan menjaga keseimbangan cairan serta elektrolit dapat terganggu secara signifikan.

Klasifikasi nefritis sangat penting karena menentukan penyebab, gejala, pengobatan, dan prognosisnya. Secara garis besar, nefritis dapat dibagi berdasarkan bagian ginjal yang paling terpengaruh dan berdasarkan penyebabnya.

2.1. Berdasarkan Lokasi Peradangan Utama

Dua jenis utama nefritis berdasarkan lokasi peradangan adalah:

• Glomerulonefritis (GN): Ini adalah jenis nefritis yang paling umum. Seperti namanya, peradangan utamanya terjadi pada glomerulus, unit penyaringan kecil di dalam nefron. Glomerulonefritis dapat disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk infeksi, penyakit autoimun, atau bahkan penyebab idiopatik (tidak diketahui).
• Nefritis Interstitial (Tubulointerstitial Nephritis - TIN): Jenis ini melibatkan peradangan pada tubulus ginjal dan jaringan interstitial (jaringan penghubung) yang mengelilingi tubulus, bukan glomerulus. Seringkali disebabkan oleh reaksi terhadap obat-obatan, infeksi, atau kondisi autoimun tertentu.

2.2. Berdasarkan Onset dan Durasi

• Nefritis Akut: Terjadi secara tiba-tiba dan dapat berkembang dengan cepat. Jika penyebabnya diobati dan peradangan mereda, fungsi ginjal dapat pulih sepenuhnya. Namun, jika parah atau tidak diobati, dapat menyebabkan kerusakan ginjal permanen atau gagal ginjal akut.
• Nefritis Kronis: Berkembang secara bertahap selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun, seringkali tanpa gejala yang jelas pada tahap awal. Ini menyebabkan kerusakan ginjal progresif dan ireversibel, yang pada akhirnya dapat berujung pada penyakit ginjal stadium akhir (ESKD).

2.3. Berdasarkan Penyebab

Nefritis juga dapat diklasifikasikan sebagai:

• Primer: Ketika peradangan terjadi pada ginjal itu sendiri tanpa penyakit sistemik yang mendasarinya yang jelas sebagai penyebab. Contoh: Nefropati IgA, Glomerulonefritis membranosa primer.
• Sekunder: Ketika nefritis adalah manifestasi dari penyakit sistemik yang lebih luas yang mempengaruhi organ lain dalam tubuh. Contoh: Nefritis Lupus (akibat Lupus Eritematosus Sistemik), nefritis diabetik, atau nefritis yang disebabkan oleh vaskulitis.

3. Glomerulonefritis (GN): Detil Komprehensif

Glomerulonefritis (GN) adalah kelompok penyakit ginjal yang ditandai dengan peradangan pada glomerulus, struktur penyaring darah kecil di ginjal. Peradangan ini merusak kemampuan glomerulus untuk menyaring darah secara efisien, menyebabkan protein dan sel darah merah lolos ke dalam urin, serta menumpuknya limbah dalam darah.

3.1. Glomerulonefritis Akut

Glomerulonefritis akut muncul tiba-tiba. Berikut adalah beberapa bentuk umum:

3.1.1. Glomerulonefritis Pasca-Streptokokus (PSGN)

• Definisi: Bentuk GN akut yang paling dikenal, terjadi setelah infeksi bakteri Streptococcus pyogenes, biasanya infeksi tenggorokan (strep throat) atau infeksi kulit (impetigo). Ini bukan infeksi langsung ginjal, melainkan reaksi kekebalan tubuh terhadap antigen streptokokus.
• Patofisiologi: Kompleks imun (antibodi yang berikatan dengan antigen streptokokus) terbentuk dan mengendap di glomerulus, memicu respons peradangan.
• Gejala: Biasanya muncul 1-3 minggu setelah infeksi tenggorokan atau 3-6 minggu setelah infeksi kulit. Gejala meliputi hematuria (urin berwarna gelap/cola), oliguria (produksi urin berkurang), edema (bengkak di wajah, kelopak mata, kaki), dan hipertensi.
• Diagnosis: Riwayat infeksi streptokokus, tes urin (proteinuria, hematuria, silinder sel darah merah), tes darah (peningkatan BUN/kreatinin, penurunan C3 komplemen, peningkatan titer antistreptolisin O/ASO). Biopsi ginjal jarang diperlukan kecuali diagnosis tidak jelas atau kondisi memburuk.
• Pengobatan: Umumnya suportif. Antibiotik (jika infeksi streptokokus masih aktif), diuretik untuk edema dan hipertensi, pembatasan garam dan cairan.
• Prognosis: Sangat baik pada anak-anak, dengan pemulihan penuh dalam beberapa minggu atau bulan. Pada orang dewasa, risiko kerusakan ginjal jangka panjang lebih tinggi.

3.1.2. Glomerulonefritis Progresif Cepat (RPGN) / Glomerulonefritis Kresentik

• Definisi: Sindrom GN akut dan parah yang ditandai dengan hilangnya fungsi ginjal yang cepat (dalam hitungan minggu atau bulan). Ciri histopatologisnya adalah pembentukan kresent (bulan sabit) di glomerulus, yang terdiri dari sel-sel inflamasi dan sel epitel kapsula Bowman.
• Klasifikasi (berdasarkan penyebab dan serologi):
  • Tipe I (Anti-GBM Disease / Goodpasture's Syndrome): Disebabkan oleh antibodi terhadap membran basal glomerulus (GBM). Seringkali melibatkan paru-paru (hemoptisis) dan ginjal.
  • Tipe II (Immune Complex RPGN): Terkait dengan deposit kompleks imun, sering sekunder dari penyakit lain seperti lupus, PSGN yang parah, atau nefropati IgA.
  • Tipe III (Pauci-Immune RPGN): Ditandai dengan sedikit atau tanpa deposit imun, tetapi sering dikaitkan dengan antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) dan vaskulitis sistemik (misalnya, granulomatosis dengan poliangitis, poliangitis mikroskopik).
• Gejala: Kelemahan, demam, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, hematuria, proteinuria, oliguria, dan cepatnya peningkatan kreatinin serum. Gejala paru (batuk, sesak napas, hemoptisis) jika sindrom Goodpasture.
• Diagnosis: Biopsi ginjal (menunjukkan kresent), tes darah untuk anti-GBM antibodi, ANCA, ANA, C3/C4 komplemen.
• Pengobatan: Kondisi gawat darurat. Kortikosteroid dosis tinggi, agen imunosupresif (siklofosfamid, azathioprine), plasmaferesis (terutama untuk anti-GBM dan ANCA-vasculitis) untuk menghilangkan antibodi. Dialisis mungkin diperlukan.
• Prognosis: Bergantung pada kecepatan diagnosis dan pengobatan. Tanpa penanganan cepat, dapat menyebabkan gagal ginjal ireversibel.

3.2. Glomerulonefritis Kronis

Glomerulonefritis kronis berkembang secara perlahan dan progresif.

3.2.1. Nefropati IgA (Penyakit Berger)

• Definisi: Bentuk GN primer yang paling umum di seluruh dunia, ditandai dengan deposit imunoglobulin A (IgA) di mesangium glomerulus.
• Patofisiologi: Diperkirakan ada kelainan pada IgA yang menyebabkan terbentuknya kompleks imun yang mengendap di mesangium, memicu peradangan. Sering dipicu oleh infeksi saluran pernapasan atau pencernaan.
• Gejala: Hematuria mikroskopis persisten atau episode hematuria makroskopis yang berulang, seringkali terjadi dalam 1-2 hari setelah infeksi (berbeda dengan PSGN yang butuh beberapa minggu). Proteinuria, hipertensi, dan penurunan fungsi ginjal dapat berkembang.
• Diagnosis: Biopsi ginjal adalah standar emas, menunjukkan deposit IgA di mesangium.
• Pengobatan: Tidak ada obat khusus. Pengobatan suportif meliputi ACE inhibitor/ARB untuk mengurangi proteinuria dan mengontrol tekanan darah. Kortikosteroid atau imunosupresan lain mungkin digunakan pada kasus progresif.
• Prognosis: Bervariasi. Sekitar 20-30% pasien mengalami gagal ginjal stadium akhir dalam 10-20 tahun.

3.2.2. Glomerulonefritis Membranosa (GM)

• Definisi: Penyebab paling umum sindrom nefrotik pada orang dewasa. Ditandai dengan penebalan membran basal glomerulus akibat deposit kompleks imun subepitelial.
• Klasifikasi:
  • Primer (idiopatik): Paling sering, disebabkan oleh autoantibodi terhadap reseptor fosfolipase A2 (PLA2R) pada podosit.
  • Sekunder: Terkait dengan penyakit lain seperti Lupus, infeksi (Hepatitis B/C), obat-obatan (NSAID, garam emas), atau kanker.
• Gejala: Sindrom nefrotik (proteinuria masif, hipoalbuminemia, edema parah, hiperlipidemia). Gejala lain mungkin terkait dengan penyakit sekunder.
• Diagnosis: Biopsi ginjal (menunjukkan penebalan GBM dan deposit subepitelial). Tes darah untuk anti-PLA2R antibodi pada kasus primer.
• Pengobatan: Pengobatan suportif (ACE inhibitor/ARB, diuretik, statin) untuk gejala sindrom nefrotik. Imunosupresan (kortikosteroid, siklofosfamid, siklosporin, rituximab) digunakan pada kasus berisiko tinggi progresi.
• Prognosis: Sekitar sepertiga pasien mengalami remisi spontan, sepertiga mengalami remisi parsial, dan sepertiga progres ke gagal ginjal.

3.2.3. Glomerulonefritis Membranoproliferatif (MPGN)

• Definisi: Ditandai oleh proliferasi sel mesangial dan endotel, infiltrasi leukosit, dan penebalan dinding kapiler glomerulus.
• Klasifikasi:
  • MPGN Tipe I (dengan kompleks imun): Paling umum, sering dikaitkan dengan infeksi kronis (Hepatitis C), penyakit autoimun (Lupus), atau kelainan komplemen.
  • MPGN Tipe II (Dense Deposit Disease - DDD): Jarang, melibatkan deposit padat di membran basal glomerulus, sering dikaitkan dengan disregulasi jalur komplemen alternatif.
  • MPGN Tipe III: Sangat jarang, dengan deposit subepitelial dan subendotelial.
• Gejala: Bervariasi, dari hematuria mikroskopis dan proteinuria ringan hingga sindrom nefrotik atau nefritik. Dapat menyebabkan hipertensi dan penurunan fungsi ginjal.
• Diagnosis: Biopsi ginjal. Tes darah untuk infeksi, autoimun, dan komponen komplemen.
• Pengobatan: Terapi penyakit dasar (antiviral untuk Hepatitis C). Kortikosteroid, imunosupresan.
• Prognosis: Buruk, seringkali progres ke gagal ginjal stadium akhir.

3.2.4. Glomerulosklerosis Fokal Segmental (FSGS)

• Definisi: Ditandai dengan sklerosis (jaringan parut) pada sebagian glomerulus (fokal) dan hanya pada sebagian dari gumpalan kapiler (segmental). Ini adalah penyebab utama sindrom nefrotik yang tidak responsif terhadap steroid.
• Klasifikasi:
  • Primer (idiopatik): Penyebab tidak diketahui, mungkin faktor sirkulasi yang merusak podosit.
  • Sekunder: Akibat adaptasi terhadap hilangnya nefron (misalnya, setelah nefrektomi, obesitas, diabetes), infeksi (HIV), atau obat-obatan.
  • Genetik: Mutasi pada gen yang mengkode protein podosit.
• Gejala: Sindrom nefrotik (proteinuria masif, edema), hipertensi, dan penurunan fungsi ginjal progresif.
• Diagnosis: Biopsi ginjal (menunjukkan lesi sklerotik fokal dan segmental).
• Pengobatan: Pengobatan suportif (ACE inhibitor/ARB). Kortikosteroid dan agen imunosupresif lainnya (siklosporin, tacrolimus, rituximab) untuk FSGS primer. Mengatasi penyebab sekunder.
• Prognosis: Variabel. FSGS primer seringkali progresif dan menyebabkan gagal ginjal stadium akhir.

3.2.5. Glomerulonefritis Proliferatif Mesangial

• Definisi: Ditandai oleh proliferasi (peningkatan jumlah) sel-sel mesangial dalam glomerulus. Nefropati IgA adalah salah satu bentuknya, tetapi ada juga bentuk lain tanpa deposit IgA yang dominan.
• Patofisiologi: Peningkatan sel mesangial bisa merupakan respons terhadap berbagai cedera glomerulus.
• Gejala: Bisa asimtomatik dengan hematuria mikroskopis, hingga proteinuria ringan atau sedang.
• Diagnosis: Biopsi ginjal.
• Pengobatan: Bergantung pada penyebab dan keparahan. ACE inhibitor/ARB sering digunakan untuk proteinuria.
• Prognosis: Umumnya lebih baik dibandingkan beberapa jenis GN lainnya, tetapi masih ada risiko progresi ke PGK.

4. Nefritis Interstitial (Tubulointerstitial Nephritis - TIN): Detail dan Variannya

Nefritis interstitial adalah jenis peradangan ginjal yang terutama menyerang tubulus ginjal dan jaringan interstitial (ruang antara tubulus, di luar glomerulus). Ini berbeda dari glomerulonefritis yang utamanya menyerang glomerulus. Nefritis interstitial dapat bersifat akut atau kronis, dan masing-masing memiliki penyebab, gejala, dan prognosis yang berbeda.

4.1. Nefritis Interstitial Akut (AIN)

AIN adalah kondisi di mana terjadi peradangan tiba-tiba pada tubulus dan interstitium ginjal, seringkali menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang cepat (gagal ginjal akut).

• Penyebab Utama:
  • Obat-obatan (sekitar 70% kasus): Ini adalah penyebab paling umum. Beberapa kelas obat yang sering dikaitkan meliputi:
    • Antibiotik: Penisilin (metisilin, ampisilin), sefalosporin (sefaleksin, seftriakson), sulfonamid, rifampisin.
    • Obat Antiinflamasi Nonsteroid (NSAID): Ibuprofen, naproxen, celecoxib.
    • Diuretik: Tiazid, furosemid.
    • Proton Pump Inhibitors (PPI): Omeprazole, lansoprazole.
    • Obat-obatan lain: Allopurinol, cimetidine, fenitoin, dll.
    • Mekanisme terkait obat: Seringkali reaksi hipersensitivitas tipe IV (delayed-type hypersensitivity), di mana obat atau metabolitnya bertindak sebagai hapten, memicu respons imun yang merusak tubulus dan interstitium.
  • Infeksi:
    • Bakteri: Pielonefritis (infeksi ginjal itu sendiri), leptospirosis, legionellosis, brucellosis.
    • Virus: CMV, EBV, HIV, polioma virus.
    • Parasit: Toxoplasmosis, leishmaniasis.
    • Mekanisme terkait infeksi: Bisa karena invasi langsung patogen atau respons imun terhadap infeksi.
  • Penyakit Sistemik/Autoimun:
    • Lupus Eritematosus Sistemik (SLE): Peradangan dapat mempengaruhi tubulus dan interstitium selain glomerulus.
    • Sindrom Sjögren: Penyakit autoimun yang menyerang kelenjar eksokrin, tetapi juga dapat menyebabkan AIN.
    • Sarkoidosis: Penyakit peradangan yang dapat membentuk granuloma di berbagai organ, termasuk ginjal.
    • Vaskulitis: Peradangan pembuluh darah kecil yang dapat mempengaruhi ginjal.
  • Idiopatik: Penyebab tidak diketahui, meskipun sering dicurigai sebagai reaksi obat yang tidak teridentifikasi.
• Gejala:
  • Gejala umum sering tidak spesifik dan bisa tumpang tindih dengan penyebab lainnya: demam, ruam kulit, eosinofilia (peningkatan jenis sel darah putih). Ini adalah triad klasik AIN, tetapi hanya terjadi pada sebagian kecil pasien.
  • Nyeri pinggang (flank pain) dapat terjadi.
  • Oliguria (penurunan produksi urin) atau anuria (tidak ada urin) jika gagal ginjal akut parah.
  • Gejala terkait uremia (kelelahan, mual, muntah) akibat akumulasi limbah.
• Diagnosis:
  • Anamnesis: Riwayat penggunaan obat baru atau infeksi.
  • Tes Laboratorium Darah: Peningkatan cepat kreatinin dan BUN, gangguan elektrolit (misalnya, hiperkalemia).
  • Tes Urin: Proteinuria ringan (tidak masif seperti sindrom nefrotik), hematuria mikroskopis, piuria steril (adanya sel darah putih tanpa infeksi bakteri), eosinofiluria (adanya eosinofil dalam urin, sangat sugestif tetapi tidak selalu ada).
  • Biopsi Ginjal: Ini adalah "gold standard" untuk diagnosis, menunjukkan infiltrasi sel-sel inflamasi (limfosit, monosit, eosinofil) di jaringan interstitial, edema interstitial, dan kadang-kadang tubulitis (peradangan tubulus).
• Pengobatan:
  • Identifikasi dan Hentikan Agen Penyebab: Ini adalah langkah terpenting, terutama jika disebabkan oleh obat-obatan.
  • Kortikosteroid: Prednison oral sering digunakan untuk mengurangi peradangan. Efektivitasnya paling baik jika dimulai dini.
  • Terapi Suportif: Pengelolaan gagal ginjal akut, termasuk diuretik jika ada kelebihan cairan, dan dialisis jika ada indikasi gagal ginjal yang mengancam jiwa.
• Prognosis: Jika penyebab dihilangkan dan pengobatan dimulai dini, pemulihan fungsi ginjal bisa terjadi, meskipun pemulihan total mungkin tidak selalu tercapai. Beberapa pasien dapat mengalami kerusakan ginjal permanen dan progresi ke Penyakit Ginjal Kronis (PGK).

4.2. Nefritis Interstitial Kronis (CIN)

CIN adalah kondisi peradangan dan pembentukan jaringan parut (fibrosis) yang terjadi secara bertahap di tubulus dan interstitium ginjal, menyebabkan kerusakan ginjal progresif dalam jangka panjang.

• Penyebab Utama:
  • Nefropati Analgesik: Penggunaan jangka panjang dan berlebihan obat-obatan pereda nyeri (terutama kombinasi asetaminofen dan NSAID).
  • Obstruksi Saluran Kemih Kronis: Pembesaran prostat, batu ginjal yang berulang, atau malformasi kongenital yang menyebabkan aliran urin terhambat dan tekanan balik ke ginjal.
  • Nefropati Refluks: Refluks urin dari kandung kemih kembali ke ureter dan ginjal, sering terjadi pada anak-anak dan dapat menyebabkan infeksi berulang serta jaringan parut.
  • Penyakit Metabolik:
    • Hiperkalsemia: Kadar kalsium tinggi dalam darah dapat menyebabkan nefrokalsinosis (deposit kalsium di ginjal) dan kerusakan tubulointerstitial.
    • Hipokalemia: Kadar kalium rendah kronis dapat merusak tubulus.
    • Asidosis Tubular Ginjal (RTA): Kelainan pada kemampuan tubulus untuk mengatur keseimbangan asam-basa, yang dapat menyebabkan kerusakan kronis.
  • Toksin Lingkungan dan Logam Berat: Paparan kronis terhadap timbal, kadmium, litium, atau bahan kimia industri tertentu.
  • Penyakit Genetik/Herediter: Beberapa kondisi seperti penyakit ginjal polikistik autosomal dominan atau sindrom Alport dapat memiliki komponen tubulointerstitial.
  • Penyakit Autoimun Kronis: Misalnya, Sindrom Sjögren, Lupus, sarkoidosis.
  • Penyebab Tidak Diketahui (Idiopatik): Sering disebut sebagai "nefropati Balkan" di beberapa daerah endemik, dengan etiologi yang masih diteliti (mungkin terkait toksin lingkungan atau tanaman).
• Gejala:
  • Seringkali asimtomatik pada tahap awal.
  • Gejala muncul seiring penurunan fungsi ginjal, meliputi kelelahan, mual, muntah, hilang nafsu makan, penurunan berat badan.
  • Polyuria (sering buang air kecil) dan nokturia (sering buang air kecil di malam hari) karena ketidakmampuan ginjal untuk mengkonsentrasikan urin.
  • Kelemahan otot akibat gangguan elektrolit (terutama kalium).
  • Asidosis metabolik.
  • Hipertensi.
  • Anemia (karena penurunan produksi eritropoietin).
• Diagnosis:
  • Anamnesis: Riwayat penggunaan obat jangka panjang, penyakit sistemik, atau paparan toksin.
  • Tes Laboratorium Darah: Peningkatan kreatinin dan BUN yang progresif, anemia, gangguan elektrolit, asidosis metabolik.
  • Tes Urin: Proteinuria ringan (biasanya kurang dari 2 g/hari), piuria steril, glikosuria (glukosa dalam urin) tanpa diabetes (indikasi disfungsi tubulus), kelainan konsentrasi urin.
  • Pencitraan: USG ginjal dapat menunjukkan ginjal yang mengecil dan peningkatan ekogenisitas (indikasi fibrosis).
  • Biopsi Ginjal: Ini adalah diagnosis pasti, menunjukkan fibrosis interstitial, atrofi tubulus, dan infiltrasi sel-sel inflamasi kronis (limfosit, sel plasma). Glomerulus umumnya relatif utuh sampai tahap akhir.
• Pengobatan:
  • Menghilangkan atau Mengatasi Penyebab: Ini adalah prioritas utama (misalnya, menghentikan obat penyebab, mengatasi obstruksi saluran kemih).
  • Terapi Suportif: Pengelolaan PGK, termasuk kontrol tekanan darah (ACE inhibitor/ARB), diet rendah protein dan rendah garam, koreksi anemia, dan manajemen gangguan elektrolit dan asam-basa.
  • Kortikosteroid: Hanya dipertimbangkan dalam kasus tertentu (misalnya, jika ada komponen autoimun aktif), tetapi kurang efektif dibandingkan AIN karena fibrosis yang sudah terbentuk.
  • Terapi Pengganti Ginjal: Dialisis atau transplantasi ginjal jika progresi ke gagal ginjal stadium akhir.
• Prognosis: Cenderung progresif. Tujuannya adalah memperlambat progresi penyakit dan mengelola komplikasi. Banyak pasien pada akhirnya akan memerlukan terapi pengganti ginjal.

5. Penyebab Umum Nefritis: Menganalisis Akar Masalah

Meskipun kita telah membahas penyebab spesifik untuk glomerulonefritis dan nefritis interstitial, penting untuk mengkonsolidasikan dan merinci faktor-faktor umum yang dapat memicu peradangan ginjal secara keseluruhan. Nefritis bukanlah satu penyakit tunggal, melainkan sindrom yang dapat memiliki beragam etiologi.

5.1. Infeksi

Infeksi adalah salah satu pemicu nefritis yang paling sering, baik secara langsung maupun melalui mekanisme imunologis.

• Infeksi Bakteri:
  • Streptococcus pyogenes: Seperti yang dibahas, infeksi tenggorokan atau kulit oleh bakteri ini dapat menyebabkan Glomerulonefritis Pasca-Streptokokus (PSGN) melalui reaksi autoimun.
  • Staphylococcus aureus: Dapat menyebabkan GN yang terkait dengan shunt atau endokarditis.
  • Pielonefritis: Infeksi bakteri yang naik dari saluran kemih bawah ke ginjal, menyebabkan peradangan pada parenkim ginjal, seringkali lebih ke arah nefritis interstitial.
  • Infeksi lain: Leptospirosis, brucellosis, dan infeksi bakteri sistemik lainnya dapat memicu respons imun yang merusak ginjal.
• Infeksi Virus:
  • Hepatitis B dan C: Kedua virus ini dapat menyebabkan Glomerulonefritis Membranoproliferatif (MPGN) dan Glomerulonefritis Membranosa melalui pembentukan kompleks imun.
  • HIV: Dapat menyebabkan Glomerulosklerosis Fokal Segmental (FSGS) terkait HIV (HIVAN) atau bentuk GN lainnya.
  • Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV): Dapat menyebabkan nefritis interstitial akut.
• Infeksi Parasit dan Jamur: Meskipun lebih jarang di negara maju, kondisi seperti malaria, schistosomiasis, atau kandidiasis sistemik dapat menyebabkan GN.

5.2. Penyakit Autoimun dan Imunologis

Sistem kekebalan tubuh yang menyerang sel atau jaringan tubuh sendiri adalah penyebab utama banyak bentuk nefritis.

• Lupus Eritematosus Sistemik (SLE): Penyakit autoimun kronis yang dapat mempengaruhi hampir semua organ, termasuk ginjal. Nefritis Lupus adalah salah satu komplikasi serius SLE, yang bisa bermanifestasi sebagai berbagai jenis GN (membranosa, proliferatif difus, dll.) dan kadang-kadang nefritis interstitial.
• Vaskulitis Sistemik: Kelompok penyakit yang menyebabkan peradangan pada pembuluh darah. Beberapa bentuk, seperti Granulomatosis dengan Poliangitis (Wegener's), Poliangitis Mikroskopik, dan Sindrom Churg-Strauss, sering menyebabkan Glomerulonefritis Progresif Cepat (RPGN) Tipe III (Pauci-Immune) melalui produksi antibodi ANCA.
• Sindrom Goodpasture: Penyakit autoimun langka di mana tubuh menghasilkan antibodi terhadap membran basal glomerulus (anti-GBM antibodi), menyebabkan RPGN Tipe I dan seringkali juga perdarahan paru.
• Sindrom Sjögren: Penyakit autoimun yang menyerang kelenjar eksokrin, tetapi juga dapat menyebabkan nefritis interstitial.
• Artritis Reumatoid (RA): Meskipun jarang, RA dapat dikaitkan dengan amiloidosis atau GN sekunder akibat obat-obatan RA tertentu.
• IgA Nefropati: Meskipun penyebab pasti autoimunnya kompleks, ini melibatkan deposit IgA abnormal yang memicu respons imun di glomerulus.

5.3. Obat-obatan dan Toksin

Banyak obat dan bahan kimia dapat merusak ginjal, terutama melalui mekanisme nefritis interstitial akut atau kronis.

• Obat Antiinflamasi Nonsteroid (NSAID): Penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi dapat menyebabkan nefritis interstitial akut, tetapi juga dapat memperburuk kondisi ginjal yang sudah ada atau menyebabkan nefropati analgesik (CIN).
• Antibiotik: Banyak antibiotik, termasuk golongan penisilin, sefalosporin, dan sulfonamid, dapat memicu AIN sebagai reaksi alergi.
• Proton Pump Inhibitors (PPI): Obat yang digunakan untuk mengurangi asam lambung (misalnya, omeprazole, lansoprazole) semakin diakui sebagai penyebab AIN.
• Diuretik: Terutama diuretik tiazid dan loop dapat menyebabkan AIN.
• Litium: Digunakan dalam pengobatan gangguan bipolar, dapat menyebabkan nefritis interstitial kronis dan disfungsi tubular.
• Obat Kemoterapi: Beberapa agen kemoterapi dapat memiliki nefrotoksisitas langsung.
• Toksin Lingkungan dan Logam Berat: Paparan kronis terhadap timbal, kadmium, merkuri, atau pestisida tertentu dapat menyebabkan CIN.

5.4. Penyakit Sistemik Lainnya

Beberapa penyakit yang mempengaruhi seluruh tubuh juga dapat memiliki manifestasi ginjal sebagai nefritis.

• Diabetes Mellitus: Meskipun sering menyebabkan nefropati diabetik (kerusakan ginjal struktural dan fungsional akibat diabetes), ini adalah bentuk kerusakan vaskular dan glomerular yang berbeda dari nefritis murni, namun tetap penting sebagai penyebab PGK. Namun, diabetes dapat menyebabkan Glomerulosklerosis Fokal Segmental (FSGS) sekunder.
• Hipertensi (Tekanan Darah Tinggi): Hipertensi yang tidak terkontrol dapat menyebabkan kerusakan pembuluh darah di ginjal (nefrosklerosis hipertensi), yang pada gilirannya dapat memperburuk atau menyebabkan kerusakan pada glomerulus dan tubulus, meskipun ini lebih ke arah kerusakan vaskular daripada peradangan murni nefritis. Namun, GN atau TIN seringkali menyebabkan hipertensi.
• Amiloidosis: Penumpukan protein amiloid abnormal di organ-organ, termasuk ginjal, dapat menyebabkan Glomerulonefritis.
• Kanker: Beberapa jenis kanker (misalnya, mieloma multipel, limfoma) dapat menyebabkan deposit rantai ringan imunoglobulin (light chain deposition disease) di ginjal, atau Glomerulonefritis Membranosa sebagai respons paraneoplastik.

5.5. Kondisi Genetik dan Herediter

Beberapa kelainan genetik dapat menyebabkan nefritis.

• Sindrom Alport: Kelainan genetik yang mempengaruhi kolagen Tipe IV, menyebabkan Glomerulonefritis progresif, gangguan pendengaran, dan kelainan mata.
• Penyakit Fabry: Gangguan penyimpanan lisosomal yang dapat menyebabkan GN.

Memahami penyebab yang mendasari adalah kunci untuk mendiagnosis jenis nefritis yang tepat dan merencanakan strategi pengobatan yang paling efektif.

6. Gejala Nefritis: Tanda Peringatan yang Harus Diperhatikan

Gejala nefritis sangat bervariasi tergantung pada jenis nefritis, kecepatan perkembangannya (akut vs. kronis), dan sejauh mana fungsi ginjal telah terganggu. Beberapa orang mungkin tidak menunjukkan gejala sama sekali pada tahap awal (terutama pada nefritis kronis), sementara yang lain dapat mengalami gejala yang parah dan tiba-tiba.

6.1. Gejala Umum dan Non-Spesifik

Ini adalah gejala yang bisa muncul pada banyak kondisi penyakit lain, tetapi sering menyertai nefritis:

• Kelelahan Ekstrem: Akibat anemia (penurunan produksi eritropoietin oleh ginjal yang rusak) atau penumpukan racun.
• Mual dan Muntah: Akumulasi limbah dalam darah (uremia) dapat mengiritasi saluran pencernaan.
• Kehilangan Nafsu Makan: Sering menyertai mual dan uremia.
• Penurunan Berat Badan yang Tidak Disengaja: Kombinasi dari nafsu makan yang buruk dan katabolisme protein.
• Sakit Kepala: Terutama jika disertai hipertensi yang tidak terkontrol.
• Nyeri Otot atau Kram: Disebabkan oleh ketidakseimbangan elektrolit.
• Gatal-gatal (Pruritus): Penumpukan produk limbah tertentu dapat menyebabkan gatal.

6.2. Gejala Spesifik dan Lebih Parah

Gejala-gejala ini lebih langsung mengindikasikan masalah ginjal:

• Perubahan Warna Urin:
  • Hematuria: Darah dalam urin. Urin bisa terlihat berwarna merah muda, merah, atau coklat (seperti air teh atau cola) jika jumlah darahnya banyak (hematuria makroskopis). Jika jumlahnya sedikit, hanya dapat terdeteksi melalui tes laboratorium (hematuria mikroskopis). Ini adalah gejala umum GN.
  • Urin Berbusa: Menunjukkan adanya protein berlebihan dalam urin (proteinuria), seperti pada sindrom nefrotik. Busa ini biasanya persisten dan sulit hilang.
  • Oliguria/Anuria: Penurunan produksi urin (oliguria) atau bahkan tidak ada produksi urin sama sekali (anuria). Ini adalah tanda gagal ginjal akut atau stadium akhir.
• Edema (Pembengkakan):
  • Periorbital Edema: Pembengkakan di sekitar mata, terutama di pagi hari, sangat khas pada glomerulonefritis akut, khususnya pada anak-anak.
  • Edema Periferal: Pembengkakan pada kaki, pergelangan kaki, dan tangan.
  • Anasarka: Pembengkakan umum di seluruh tubuh, menunjukkan retensi cairan yang parah. Disebabkan oleh retensi natrium dan air, atau hipoalbuminemia (protein darah rendah) pada sindrom nefrotik.
• Hipertensi (Tekanan Darah Tinggi): Ginjal memainkan peran penting dalam mengatur tekanan darah. Peradangan dapat mengganggu mekanisme ini, menyebabkan atau memperburuk hipertensi. Hipertensi yang tidak terkontrol juga dapat mempercepat kerusakan ginjal.
• Nyeri Pinggang (Flank Pain): Nyeri pada punggung bagian bawah atau samping, di area ginjal, dapat terjadi karena pembengkakan ginjal (terutama pada kasus akut) atau peradangan.
• Demam dan Ruam Kulit: Terutama pada nefritis interstitial akut yang disebabkan oleh reaksi obat, demam, dan ruam alergi dapat menyertai gejala ginjal.
• Gejala Sindrom Nefrotik:
  • Proteinuria masif (>3.5 gram/hari)
  • Hipoalbuminemia (kadar albumin rendah dalam darah)
  • Edema berat (seringkali anasarka)
  • Hiperlipidemia (kadar lemak tinggi dalam darah)
• Gejala Sindrom Nefritik:
  • Hematuria (seringkali makroskopis)
  • Proteinuria (ringan hingga sedang, kurang dari sindrom nefrotik)
  • Hipertensi
  • Oliguria
  • Edema (biasanya kurang parah dari sindrom nefrotik)

Penting untuk dicatat bahwa gejala-gejala ini dapat berkembang secara perlahan dan tidak spesifik pada nefritis kronis, yang seringkali menyebabkan keterlambatan diagnosis. Oleh karena itu, pemeriksaan kesehatan rutin dan perhatian terhadap perubahan kecil dalam kesehatan sangat krusial.

7. Diagnosis Nefritis: Menegakkan Kepastian

Diagnosis nefritis memerlukan pendekatan yang komprehensif, menggabungkan riwayat medis, pemeriksaan fisik, tes laboratorium, pencitraan, dan seringkali biopsi ginjal. Tujuannya adalah tidak hanya untuk mengonfirmasi adanya nefritis tetapi juga untuk mengidentifikasi jenis spesifik dan penyebab yang mendasarinya, yang sangat penting untuk perencanaan pengobatan yang efektif.

7.1. Anamnesis dan Pemeriksaan Fisik

• Anamnesis (Wawancara Medis):
  • Riwayat Penyakit Sekarang: Kapan gejala dimulai, sifat gejala (misalnya, warna urin, pembengkakan, nyeri), kecepatan progresinya.
  • Riwayat Penyakit Dahulu: Riwayat infeksi (terutama strep throat atau infeksi kulit), penyakit autoimun (Lupus, vaskulitis), diabetes, hipertensi, penyakit hati.
  • Riwayat Penggunaan Obat: Obat-obatan resep, obat bebas (terutama NSAID), suplemen herbal, atau zat adiktif.
  • Riwayat Keluarga: Adanya penyakit ginjal dalam keluarga.
  • Riwayat Sosial: Pekerjaan (paparan toksin), gaya hidup (merokok, alkohol).
• Pemeriksaan Fisik:
  • Pengukuran Tekanan Darah: Untuk mendeteksi hipertensi.
  • Pemeriksaan Edema: Di wajah (periorbital), kaki, pergelangan kaki, atau sacrum.
  • Auskultasi Jantung dan Paru: Untuk tanda-tanda kelebihan cairan (misalnya, crackles di paru-paru, galop jantung).
  • Pemeriksaan Abdomen: Untuk nyeri tekan di area ginjal.
  • Pemeriksaan Kulit: Untuk ruam atau lesi yang mungkin terkait dengan penyakit autoimun atau reaksi obat.

7.2. Tes Laboratorium

Tes darah dan urin adalah pilar utama dalam diagnosis nefritis.

7.2.1. Tes Darah

• Fungsi Ginjal:
  • Kreatinin Serum: Produk limbah dari otot; kadar tinggi menunjukkan penurunan fungsi ginjal.
  • Urea Nitrogen Darah (BUN): Produk limbah dari metabolisme protein; kadar tinggi juga menunjukkan penurunan fungsi ginjal.
  • Estimasi Laju Filtrasi Glomerulus (eGFR): Dihitung dari kreatinin, usia, jenis kelamin, dan ras; memberikan estimasi terbaik tentang seberapa baik ginjal menyaring darah.
• Elektrolit: Natrium, kalium, klorida, bikarbonat (untuk menilai keseimbangan elektrolit dan asam-basa).
• Hitung Darah Lengkap (CBC): Untuk mendeteksi anemia (umum pada PGK) atau leukositosis/eosinofilia (pada AIN).
• Protein Serum:
  • Albumin: Kadar rendah (hipoalbuminemia) merupakan ciri khas sindrom nefrotik.
  • Protein Total: Memberikan gambaran umum.
• Tes Imunologis (Autoantibodi dan Komplemen):
  • Antibodi Antinuklear (ANA): Positif pada SLE.
  • Antibodi Sitoplasma Antineutrofil (ANCA): Positif pada vaskulitis sistemik (RPGN Tipe III).
  • Antibodi Anti-Membran Basal Glomerulus (Anti-GBM): Positif pada Sindrom Goodpasture (RPGN Tipe I).
  • Komplemen C3 dan C4: Kadar rendah dapat menunjukkan aktivasi sistem komplemen, seperti pada PSGN, Lupus Nefropati, atau MPGN.
  • Anti-PLA2R Antibodi: Untuk mendiagnosis Glomerulonefritis Membranosa primer.
  • Titer Antistreptolisin O (ASO): Tinggi pada infeksi streptokokus, relevan untuk PSGN.
• Tes Tambahan: Gula darah (untuk diabetes), profil lipid (untuk hiperlipidemia pada sindrom nefrotik), tes virus Hepatitis B/C atau HIV jika dicurigai.

7.2.2. Tes Urin

• Urinalisis Lengkap:
  • Proteinuria: Adanya protein dalam urin adalah tanda kerusakan ginjal. Tingkat keparahan proteinuria (ringan, sedang, masif) sangat membantu dalam membedakan jenis nefritis (misalnya, masif pada sindrom nefrotik).
  • Hematuria: Darah dalam urin, baik terlihat dengan mata telanjang atau mikroskopis. Penting untuk mencari dismorfik eritrosit (sel darah merah yang cacat) atau silinder sel darah merah (red blood cell casts), yang menunjukkan asal glomerulus.
  • Leukosituria (Piuria): Sel darah putih dalam urin. Bisa menunjukkan infeksi saluran kemih atau peradangan steril seperti AIN (dengan eosinofiluria).
  • Silinder (Casts): Agregat sel atau protein yang terbentuk di tubulus ginjal. Silinder sel darah merah sangat spesifik untuk glomerulonefritis. Silinder sel darah putih bisa ditemukan pada infeksi atau AIN. Silinder granular atau hialin dapat ditemukan pada berbagai kondisi.
• Rasio Protein/Kreatinin Urin (UPCR) atau Albumin/Kreatinin Urin (UACR): Tes ini memberikan estimasi jumlah protein atau albumin yang dikeluarkan dalam 24 jam dan lebih nyaman daripada pengumpulan urin 24 jam.
• Pengumpulan Urin 24 Jam: Untuk mengukur jumlah total protein yang dikeluarkan dalam sehari, dianggap sebagai standar emas untuk menilai proteinuria.
• Kultur Urin: Untuk menyingkirkan infeksi saluran kemih sebagai penyebab gejala.

7.3. Studi Pencitraan

Pencitraan membantu mengevaluasi ukuran, bentuk, dan struktur ginjal.

• USG Ginjal: Non-invasif dan sering menjadi pemeriksaan awal. Dapat menunjukkan ukuran ginjal (normal, membesar pada fase akut, mengecil pada kronis), adanya obstruksi (batu, hidronefrosis), atau kelainan struktural lainnya.
• CT Scan atau MRI Ginjal: Memberikan gambaran yang lebih detail tentang struktur ginjal dan pembuluh darah, berguna untuk mengevaluasi komplikasi atau penyebab sekunder.

7.4. Biopsi Ginjal

Biopsi ginjal adalah prosedur diagnostik "gold standard" untuk banyak bentuk nefritis, terutama glomerulonefritis dan nefritis interstitial, ketika penyebab atau jenis spesifik tidak dapat ditentukan secara pasti dengan tes non-invasif.

• Prosedur: Sebagian kecil jaringan ginjal diambil menggunakan jarum khusus (biopsi jarum) yang dimasukkan melalui kulit di punggung bawah, biasanya di bawah panduan USG atau CT. Prosedur dilakukan dengan anestesi lokal.
• Analisis: Sampel jaringan diperiksa di bawah mikroskop cahaya, mikroskop imunofluoresensi, dan mikroskop elektron untuk mengidentifikasi pola kerusakan, jenis sel inflamasi, deposit imun, dan perubahan ultrastruktural yang khas untuk berbagai jenis nefritis.
• Manfaat: Memberikan diagnosis definitif, membedakan antara jenis nefritis yang berbeda, menilai tingkat keparahan kerusakan, dan memandu pilihan pengobatan.
• Risiko: Nyeri di lokasi biopsi, perdarahan (paling umum), infeksi, kerusakan organ di dekatnya (sangat jarang).

Dengan menggabungkan semua informasi dari langkah-langkah diagnostik ini, dokter dapat menegakkan diagnosis nefritis yang akurat dan merumuskan rencana pengobatan yang paling sesuai untuk pasien.

8. Komplikasi Nefritis: Dampak Jangka Panjang

Nefritis, jika tidak diobati atau jika sangat parah, dapat menyebabkan berbagai komplikasi serius yang mempengaruhi tidak hanya ginjal tetapi juga sistem tubuh lainnya. Tingkat keparahan komplikasi bergantung pada jenis nefritis, durasi, respons terhadap pengobatan, dan adanya penyakit penyerta.

8.1. Penyakit Ginjal Kronis (PGK) dan Gagal Ginjal

Ini adalah komplikasi paling signifikan dan ditakuti dari nefritis kronis atau nefritis akut yang tidak berhasil diobati.

• Penyakit Ginjal Kronis (PGK): Kerusakan ginjal yang berlangsung lebih dari 3 bulan, ditandai dengan penurunan progresif fungsi ginjal. Nefritis adalah salah satu penyebab utama PGK. Seiring waktu, peradangan menyebabkan jaringan parut (fibrosis) yang menggantikan jaringan ginjal yang sehat.
• Gagal Ginjal Stadium Akhir (End-Stage Kidney Disease - ESKD): Tahap PGK paling parah di mana ginjal telah kehilangan hampir semua fungsinya dan tidak lagi dapat membersihkan darah atau mempertahankan keseimbangan tubuh. Pada titik ini, pasien memerlukan terapi pengganti ginjal (dialisis atau transplantasi ginjal) untuk bertahan hidup.
• Gagal Ginjal Akut: Penurunan fungsi ginjal yang tiba-tiba dan cepat, sering terjadi pada nefritis akut yang parah (misalnya, RPGN atau AIN parah). Ini bisa reversibel jika penyebabnya diobati segera, tetapi jika tidak, dapat menyebabkan kerusakan permanen.

8.2. Hipertensi (Tekanan Darah Tinggi)

Ginjal yang meradang dan rusak seringkali tidak dapat mengatur tekanan darah dengan baik, menyebabkan atau memperburuk hipertensi. Hipertensi pada gilirannya dapat mempercepat kerusakan ginjal, menciptakan lingkaran setan. Hipertensi yang tidak terkontrol juga meningkatkan risiko penyakit jantung dan stroke.

8.3. Edema Paru dan Gagal Jantung Kongestif

Ginjal yang rusak kehilangan kemampuannya untuk membuang kelebihan cairan dan garam dari tubuh. Akibatnya, cairan dapat menumpuk di paru-paru (edema paru), menyebabkan sesak napas. Penumpukan cairan ini juga dapat membebani jantung, menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif.

8.4. Anemia

Ginjal yang sehat memproduksi hormon eritropoietin (EPO) yang merangsang sumsum tulang untuk membuat sel darah merah. Pada nefritis kronis, produksi EPO berkurang, menyebabkan anemia. Anemia berkontribusi pada kelelahan, kelemahan, dan penurunan kualitas hidup.

8.5. Kelainan Elektrolit dan Asam-Basa

Ginjal yang sakit kesulitan mempertahankan keseimbangan elektrolit (seperti kalium, natrium, kalsium, fosfat) dan pH darah.

• Hiperkalemia: Peningkatan kadar kalium dalam darah, yang bisa berbahaya bagi jantung.
• Asidosis Metabolik: Penumpukan asam dalam darah karena ginjal tidak dapat mengekskresikan asam dengan efisien.
• Hiperfosfatemia: Peningkatan kadar fosfat, yang dapat menyebabkan masalah tulang dan pembuluh darah.

8.6. Osteodistrofi Ginjal (Penyakit Tulang)

Ginjal yang rusak tidak dapat mengaktifkan vitamin D, yang penting untuk penyerapan kalsium. Hal ini, dikombinasikan dengan hiperfosfatemia, dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon paratiroid dan masalah tulang, membuat tulang lemah dan rapuh.

8.7. Peningkatan Risiko Infeksi

Pasien dengan nefritis, terutama yang menerima obat imunosupresif atau yang mengalami malnutrisi akibat uremia, memiliki sistem kekebalan tubuh yang lebih lemah dan lebih rentan terhadap infeksi.

8.8. Penyakit Kardiovaskular

PGK, yang sering merupakan akibat dari nefritis, adalah faktor risiko independen yang kuat untuk penyakit kardiovaskular (jantung dan pembuluh darah), termasuk penyakit jantung koroner, stroke, dan penyakit arteri perifer. Kombinasi hipertensi, dislipidemia (kolesterol tinggi), peradangan sistemik, dan ketidakseimbangan elektrolit semuanya berkontribusi pada risiko ini.

8.9. Malnutrisi

Mual, muntah, kehilangan nafsu makan, dan pembatasan diet dapat menyebabkan malnutrisi pada pasien dengan nefritis lanjut atau PGK.

Manajemen yang cermat dari nefritis bertujuan untuk mencegah atau meminimalkan komplikasi ini, menjaga fungsi ginjal selama mungkin, dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

9. Penatalaksanaan dan Pengobatan Nefritis: Strategi Holistik

Penatalaksanaan nefritis adalah upaya multidisiplin yang bertujuan untuk menghentikan atau memperlambat progresi kerusakan ginjal, mengurangi gejala, mencegah komplikasi, dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Strategi pengobatan sangat bergantung pada jenis nefritis, penyebabnya, tingkat keparahannya, dan ada tidaknya komplikasi.

9.1. Tujuan Pengobatan

• Mengatasi Penyebab Utama: Misalnya, mengobati infeksi, menghentikan obat penyebab, atau mengelola penyakit autoimun.
• Mengurangi Peradangan: Dengan obat-obatan yang menekan sistem kekebalan tubuh.
• Mencegah atau Memperlambat Progresi Kerusakan Ginjal: Melalui kontrol tekanan darah, pengurangan proteinuria, dan modifikasi gaya hidup.
• Mengelola Gejala dan Komplikasi: Mengurangi edema, mengobati anemia, mengoreksi ketidakseimbangan elektrolit.

9.2. Terapi Non-Farmakologis dan Perubahan Gaya Hidup

Ini adalah langkah-langkah penting yang mendukung terapi obat dan dapat diterapkan pada hampir semua pasien nefritis.

• Diet Khusus Ginjal:
  • Pembatasan Natrium (Garam): Membantu mengontrol tekanan darah dan mengurangi retensi cairan serta edema.
  • Pembatasan Protein: Pada PGK stadium lanjut, diet protein rendah dapat mengurangi beban kerja ginjal dan menunda progresi. Namun, pada sindrom nefrotik dengan proteinuria masif, mungkin diperlukan asupan protein yang cukup untuk mengatasi kehilangan protein. Ini harus dipantau oleh ahli gizi.
  • Pembatasan Kalium dan Fosfat: Diperlukan jika kadar elektrolit ini meningkat dalam darah akibat penurunan fungsi ginjal.
  • Pembatasan Cairan: Jika ada retensi cairan dan edema.
• Kontrol Tekanan Darah: Gaya hidup sehat seperti diet DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension), olahraga teratur, dan pengelolaan stres sangat membantu.
• Berhenti Merokok: Merokok memperburuk penyakit ginjal dan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular.
• Hindari Alkohol Berlebihan: Dapat membebani ginjal dan hati.
• Manajemen Berat Badan: Menjaga berat badan ideal mengurangi risiko komplikasi seperti hipertensi dan diabetes, yang dapat memperburuk nefritis.
• Olahraga Teratur: Sesuai dengan kemampuan dan kondisi pasien, dapat meningkatkan kesehatan kardiovaskular dan kualitas hidup.

9.3. Terapi Farmakologis (Obat-obatan)

Pilihan obat sangat bervariasi tergantung jenis dan penyebab nefritis.

• Kortikosteroid:
  • Contoh: Prednison, Metilprednisolon.
  • Mekanisme: Agen anti-inflamasi dan imunosupresif yang kuat.
  • Indikasi: Digunakan secara luas dalam pengobatan GN (misalnya, RPGN, Nefropati Lupus, FSGS) dan AIN untuk menekan peradangan. Dosis dan durasi bervariasi.
  • Efek Samping: Peningkatan gula darah, peningkatan tekanan darah, osteoporosis, katarak, glaukoma, infeksi, penambahan berat badan, perubahan suasana hati.
• Agen Imunosupresif Lainnya:
  • Siklofosfamid: Digunakan untuk kasus GN yang parah dan progresif (misalnya, RPGN, Lupus Nefropati kelas III/IV). Efek samping serius termasuk toksisitas sumsum tulang, infertilitas, dan risiko kanker.
  • Azathioprine: Digunakan sebagai agen pemeliharaan setelah induksi remisi dengan kortikosteroid dan siklofosfamid, atau untuk kasus GN yang kurang agresif.
  • Mycophenolate Mofetil (MMF): Sering digunakan untuk Lupus Nefropati, FSGS, dan sebagai agen pemeliharaan.
  • Siklosporin dan Takrolimus (Calcineurin Inhibitors): Digunakan untuk GN yang resisten terhadap steroid (misalnya, FSGS, GM), juga sebagai obat anti-penolakan transplantasi. Efek samping termasuk nefrotoksisitas (merusak ginjal), hipertensi, hiperkalemia.
  • Rituximab: Antibodi monoklonal yang menargetkan sel B. Digunakan untuk kasus yang sulit diobati atau relaps, seperti GN membranosa primer atau vaskulitis ANCA.
• ACE Inhibitor (ACEI) atau Angiotensin Receptor Blockers (ARB):
  • Contoh: Lisinopril, Ramipril (ACEI); Valsartan, Losartan (ARB).
  • Mekanisme: Menurunkan tekanan darah dan mengurangi proteinuria dengan merelaksasi pembuluh darah di ginjal.
  • Indikasi: Hampir semua jenis nefritis dengan hipertensi dan/atau proteinuria. Ini adalah terapi lini pertama yang penting untuk melindungi ginjal.
  • Efek Samping: Batuk kering (ACEI), hiperkalemia, hipotensi, dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal sementara pada awal.
• Diuretik:
  • Contoh: Furosemid, Hidroklorotiazid.
  • Mekanisme: Membantu tubuh membuang kelebihan cairan dan garam, mengurangi edema dan mengontrol tekanan darah.
  • Indikasi: Untuk mengelola edema dan hipertensi.
• Obat Penurun Lipid (Statin): Untuk mengelola hiperlipidemia pada sindrom nefrotik atau sebagai bagian dari manajemen risiko kardiovaskular pada PGK.
• Obat Penurun Fosfat (Phosphate Binders): Jika kadar fosfat tinggi.
• Eritropoietin (EPO): Untuk mengobati anemia yang terkait dengan PGK.
• Antibiotik/Antiviral: Jika nefritis disebabkan oleh infeksi bakteri atau virus.

9.4. Terapi Pengganti Ginjal (Renal Replacement Therapy - RRT)

Jika nefritis berlanjut menjadi gagal ginjal stadium akhir (ESKD), RRT menjadi pilihan yang diperlukan untuk mempertahankan hidup.

• Dialisis:
  • Hemodialisis: Darah pasien disaring oleh mesin di luar tubuh (ginjal buatan). Biasanya dilakukan 3 kali seminggu selama beberapa jam.
  • Dialisis Peritoneal: Cairan dialisat dimasukkan ke dalam rongga perut melalui kateter permanen. Peritoneum (lapisan perut) bertindak sebagai membran penyaring. Dapat dilakukan di rumah setiap hari.
  • Indikasi: Akumulasi racun yang mengancam jiwa, kelebihan cairan yang tidak dapat diatasi dengan diuretik, hiperkalemia berat, asidosis metabolik berat.
• Transplantasi Ginjal:
  • Prosedur: Ginjal yang sehat dari donor (hidup atau meninggal) dicangkokkan ke tubuh pasien.
  • Keuntungan: Memberikan kualitas hidup yang lebih baik dan harapan hidup yang lebih panjang dibandingkan dialisis.
  • Tantangan: Ketersediaan donor, risiko penolakan organ, kebutuhan untuk minum obat imunosupresif seumur hidup.

9.5. Monitoring dan Edukasi Pasien

Pemantauan rutin fungsi ginjal, tekanan darah, proteinuria, dan efek samping obat sangat penting. Edukasi pasien tentang penyakit, obat-obatan, diet, dan pentingnya kepatuhan adalah kunci keberhasilan jangka panjang dalam manajemen nefritis.

10. Prognosis dan Pencegahan Nefritis: Harapan dan Tindakan

Prognosis nefritis sangat bervariasi, tergantung pada banyak faktor, termasuk jenis spesifik nefritis, penyebab yang mendasarinya, tingkat keparahan pada saat diagnosis, respons terhadap pengobatan, dan ada tidaknya komplikasi. Pencegahan, di sisi lain, berfokus pada mengurangi faktor risiko dan mengelola kondisi yang dapat memicu nefritis.

10.1. Prognosis Nefritis

• Glomerulonefritis Akut (misalnya, PSGN): Pada anak-anak, prognosisnya umumnya sangat baik, dengan sebagian besar pulih sepenuhnya. Pada orang dewasa, risiko kerusakan ginjal jangka panjang lebih tinggi.
• Glomerulonefritis Progresif Cepat (RPGN): Ini adalah kondisi yang sangat serius. Tanpa diagnosis dan pengobatan yang cepat dan agresif, banyak pasien akan berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir dalam hitungan minggu atau bulan. Namun, dengan pengobatan dini, sebagian pasien dapat mengalami pemulihan sebagian atau stabilisasi fungsi ginjal.
• Nefritis Interstitial Akut (AIN): Jika obat penyebab diidentifikasi dan dihentikan secara dini, dan kortikosteroid diberikan, fungsi ginjal seringkali dapat membaik atau pulih. Namun, beberapa pasien tetap mengalami kerusakan ginjal permanen.
• Nefritis Kronis (misalnya, Nefropati IgA, FSGS, GM): Prognosisnya lebih bervariasi. Beberapa jenis dapat memiliki remisi spontan atau respons yang baik terhadap pengobatan, sementara yang lain cenderung progresif lambat menuju gagal ginjal stadium akhir dalam 10-20 tahun. Faktor-faktor seperti tingkat proteinuria, tingkat tekanan darah, dan ada tidaknya fibrosis pada biopsi ginjal adalah prediktor penting.
• Faktor yang Mempengaruhi Prognosis:
  • Tingkat Keparahan saat Diagnosis: Semakin parah kerusakan ginjal awal, semakin buruk prognosisnya.
  • Respons terhadap Pengobatan: Pasien yang merespons dengan baik terhadap terapi memiliki prognosis yang lebih baik.
  • Tingkat Proteinuria: Proteinuria persisten yang tinggi adalah prediktor kuat progresi penyakit ginjal.
  • Kontrol Tekanan Darah: Hipertensi yang tidak terkontrol mempercepat kerusakan ginjal.
  • Usia dan Komorbiditas: Usia tua dan adanya penyakit penyerta (diabetes, penyakit jantung) dapat memperburuk prognosis.
  • Histologi Ginjal: Temuan biopsi ginjal, seperti tingkat fibrosis atau keberadaan kresent, sangat mempengaruhi prognosis.

Pentingnya pemantauan rutin dan kepatuhan terhadap rencana pengobatan tidak bisa dilebih-lebihkan untuk mencapai hasil terbaik bagi pasien nefritis.

10.2. Pencegahan Nefritis

Meskipun tidak semua jenis nefritis dapat dicegah (terutama bentuk autoimun atau genetik), ada beberapa langkah yang dapat diambil untuk mengurangi risiko atau mencegah progresinya.

• Mengelola Penyakit Dasar:
  • Kontrol Diabetes: Mengelola kadar gula darah dengan ketat untuk mencegah atau memperlambat perkembangan nefropati diabetik dan mengurangi risiko FSGS sekunder.
  • Kontrol Hipertensi: Menjaga tekanan darah dalam batas normal untuk melindungi ginjal dari kerusakan vaskular.
  • Manajemen Penyakit Autoimun: Pengobatan yang efektif untuk kondisi seperti Lupus Eritematosus Sistemik dapat mencegah atau mengendalikan nefritis lupus.
• Penggunaan Obat yang Rasional:
  • Hindari Penggunaan NSAID Berlebihan: Gunakan obat anti-inflamasi nonsteroid hanya sesuai indikasi dan dalam dosis terendah efektif untuk periode sesingkat mungkin.
  • Hindari Obat-obatan Nefrotoksik: Waspada terhadap obat-obatan yang diketahui berpotensi merusak ginjal, terutama pada pasien dengan fungsi ginjal yang sudah menurun. Konsultasikan dengan dokter atau apoteker.
  • Selesaikan Antibiotik: Obati infeksi bakteri secara tuntas untuk mencegah komplikasi seperti PSGN atau pielonefritis.
• Mencegah Infeksi:
  • Vaksinasi: Terutama vaksinasi terhadap Streptococcus (jika tersedia dan direkomendasikan) dapat mengurangi risiko PSGN.
  • Kebersihan Diri: Praktik kebersihan yang baik untuk mencegah infeksi kulit dan saluran kemih.
  • Penanganan Infeksi Segera: Obati infeksi yang terjadi dengan cepat dan tepat untuk mencegah komplikasi ginjal.
• Gaya Hidup Sehat:
  • Diet Seimbang dan Rendah Garam: Mengurangi asupan natrium dapat membantu mengontrol tekanan darah.
  • Hidrasi yang Cukup: Minum air yang cukup untuk membantu ginjal berfungsi optimal.
  • Hindari Merokok dan Alkohol Berlebihan: Keduanya dapat merusak ginjal dan memperburuk kondisi kesehatan secara keseluruhan.
  • Berat Badan Ideal: Mencegah obesitas yang merupakan faktor risiko untuk beberapa bentuk FSGS dan PGK.
• Hindari Paparan Toksin Lingkungan: Batasi paparan terhadap logam berat dan bahan kimia industri yang diketahui nefrotoksik.
• Pemeriksaan Kesehatan Rutin: Skrining rutin fungsi ginjal (tes darah dan urin) dapat membantu mendeteksi masalah ginjal pada tahap awal, memungkinkan intervensi dini sebelum kerusakan menjadi parah.

Dengan kesadaran yang tinggi akan risiko dan gejala, serta adopsi gaya hidup sehat dan manajemen medis yang proaktif, dampak nefritis terhadap kesehatan individu dapat diminimalkan, dan progresi menuju gagal ginjal stadium akhir dapat diperlambat atau dicegah.