Nefroblastoma (Tumor Wilms): Panduan Lengkap & Penanganan

Pendahuluan: Memahami Nefroblastoma

Nefroblastoma, lebih dikenal sebagai Tumor Wilms, merupakan jenis kanker ginjal yang paling umum ditemukan pada anak-anak. Nama "Tumor Wilms" diambil dari Max Wilms, seorang ahli bedah Jerman yang pertama kali mendeskripsikan tumor ini secara komprehensif pada tahun 1899. Penyakit ini umumnya menyerang anak usia prasekolah, dengan puncak insidensi antara usia 2 hingga 5 tahun, dan jarang terjadi pada usia di atas 8 tahun. Meskipun merupakan keganasan yang serius, kemajuan signifikan dalam diagnosis dan pengobatan selama beberapa dekade terakhir telah meningkatkan tingkat kelangsungan hidup secara dramatis, menjadikannya salah satu cerita sukses terbesar dalam onkologi anak.

Memahami nefroblastoma memerlukan tinjauan mendalam tentang berbagai aspek, mulai dari anatomi normal ginjal, patofisiologi pembentukan tumor, faktor risiko genetik dan lingkungan, manifestasi klinis, hingga pilihan diagnostik dan modalitas terapi yang tersedia. Artikel ini akan menyajikan panduan komprehensif mengenai nefroblastoma, dirancang untuk memberikan pemahaman yang jelas dan mendalam bagi para pembaca yang mencari informasi akurat tentang kondisi ini.

Anatomi dan Fisiologi Ginjal

Untuk memahami nefroblastoma, penting untuk terlebih dahulu memahami struktur dan fungsi ginjal yang normal. Ginjal adalah sepasang organ berbentuk kacang yang terletak di kedua sisi tulang belakang, tepat di bawah tulang rusuk dan di belakang perut. Ginjal memainkan peran vital dalam menjaga kesehatan tubuh.

Struktur Ginjal

• Korteks Ginjal: Lapisan terluar ginjal, tempat sebagian besar proses filtrasi darah terjadi. Mengandung glomerulus dan tubulus proksimal serta distal.
• Medula Ginjal: Lapisan tengah yang terdiri dari piramida ginjal. Ini adalah tempat loop Henle dan duktus kolektif berada, bertanggung jawab untuk konsentrasi urin.
• Pelvis Ginjal: Struktur berbentuk corong di bagian tengah ginjal yang mengumpulkan urin dari kaliks dan mengalirkannya ke ureter.
• Nefron: Unit fungsional dasar ginjal, berjumlah sekitar satu juta per ginjal. Setiap nefron terdiri dari glomerulus (penyaring darah) dan tubulus ginjal (tempat reabsorpsi dan sekresi zat).

Fungsi Utama Ginjal

1. Filtrasi Darah: Ginjal menyaring produk limbah metabolisme (urea, kreatinin, asam urat) dari darah.
2. Pengaturan Keseimbangan Cairan dan Elektrolit: Ginjal mengontrol volume air dalam tubuh dan konsentrasi elektrolit penting seperti natrium, kalium, dan kalsium.
3. Pengaturan Tekanan Darah: Melalui produksi hormon seperti renin, ginjal membantu mengatur tekanan darah.
4. Produksi Hormon: Ginjal memproduksi eritropoietin (merangsang produksi sel darah merah) dan kalsitriol (bentuk aktif vitamin D, penting untuk kesehatan tulang).
5. Pengaturan Keseimbangan Asam-Basa: Ginjal berperan dalam menjaga pH darah tetap stabil.

Nefroblastoma berasal dari sel-sel embrionik ginjal yang gagal berkembang secara normal dan terus tumbuh secara tidak terkontrol, membentuk massa tumor.

Patofisiologi Nefroblastoma

Patofisiologi nefroblastoma adalah kompleks, melibatkan interaksi antara faktor genetik dan gangguan perkembangan ginjal embrionik. Tumor ini diyakini berasal dari sel-sel metanephric blastema yang belum berdiferensiasi sepenuhnya atau mengalami diferensiasi abnormal. Blastema metanephric adalah prekursor ginjal pada embrio.

Genetika Nefroblastoma

Sekitar 10% nefroblastoma bersifat herediter, seringkali terkait dengan sindrom genetik tertentu. Sebagian besar kasus (sekitar 90%) adalah sporadis, meskipun masih melibatkan mutasi genetik somatik. Beberapa gen yang paling sering dikaitkan dengan nefroblastoma meliputi:

• WT1 (Wilms Tumor 1): Terletak pada kromosom 11p13, gen WT1 adalah penekan tumor yang berperan penting dalam perkembangan ginjal dan sistem genitourinaria. Mutasi atau delesi pada WT1 ditemukan pada sekitar 10-15% kasus nefroblastoma sporadis dan merupakan penyebab sindrom WAGR serta Sindrom Denys-Drash. Hilangnya fungsi gen WT1 dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol.
• WT2 (Locus 11p15.5): Meskipun bukan gen tunggal, area ini pada kromosom 11p15.5 sangat penting. Kelainan pada lokus ini, seperti hilangnya heterozigositas (LOH) atau disregulasi gen IGF2 (insulin-like growth factor 2), sering ditemukan pada nefroblastoma. Overekspresi IGF2, yang merupakan faktor pertumbuhan potent, dapat mendorong proliferasi sel tumor. LOH pada 11p15.5 juga terkait dengan Sindrom Beckwith-Wiedemann, yang meningkatkan risiko nefroblastoma.
• WTX: Gen ini terletak pada kromosom X dan berfungsi sebagai penekan tumor. Mutasi pada WTX ditemukan pada 10-20% nefroblastoma sporadis, terutama pada perempuan. Mutasi WTX menyebabkan aktivasi jalur Wnt/β-catenin, yang merupakan jalur sinyal penting dalam perkembangan dan karsinogenesis.
• CTNNB1 (β-catenin): Mutasi pada gen ini, yang mengkode protein β-catenin, ditemukan pada sekitar 10-15% nefroblastoma. Mutasi ini menyebabkan akumulasi β-catenin di dalam sel, yang mengaktifkan transkripsi gen-gen pendorong pertumbuhan dan proliferasi sel.
• MYCN: Gen onkogen ini kadang-kadang diamplifikasi pada beberapa kasus nefroblastoma, terutama yang memiliki histologi anaplastik yang tidak menguntungkan.
• TP53: Mutasi pada gen penekan tumor TP53 (p53) umumnya dikaitkan dengan histologi anaplastik, yang merupakan faktor risiko untuk prognosis yang lebih buruk dan resistensi terhadap kemoterapi.
• Lainnya: Delesi atau kelainan pada kromosom lain seperti 1q, 16q, 1p, dan 17p juga telah diidentifikasi dan dapat berkorelasi dengan hasil klinis.

Secara umum, patofisiologi nefroblastoma melibatkan "dua pukulan" (two-hit hypothesis) di mana inaktivasi kedua alel gen penekan tumor (seperti WT1) menyebabkan inisiasi tumor. Mutasi tambahan pada gen lain kemudian mendorong progresi tumor.

Histologi Nefroblastoma

Secara histologis, nefroblastoma sangat bervariasi dan dapat terdiri dari campuran berbagai komponen yang mencerminkan asal embrioniknya. Tiga komponen utama yang sering ditemukan adalah:

1. Blastema: Merupakan komponen yang paling imatur dan seringkali paling dominan. Terdiri dari sel-sel kecil, biru, bulat dengan inti padat dan sitoplasma sedikit, tersusun dalam lembaran padat, nodul, atau pola tubular primitive. Keberadaan blastema yang difus dan persistensi setelah kemoterapi neoadjuvan sering dikaitkan dengan prognosis yang kurang baik.
2. Stroma: Komponen ini lebih berdiferensiasi dan dapat bervariasi dari stroma miksoid hingga stroma fibrosa padat, otot lurik (rabdomiomatosa), atau bahkan tulang rawan. Diferensiasi stroma yang lebih tinggi umumnya dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.
3. Epitel: Komponen epitel dapat berdiferensiasi menjadi struktur tubular atau glomerular yang lebih matang atau membentuk kista. Kehadiran elemen epitel yang berdiferensiasi baik juga sering dianggap sebagai tanda prognosis yang lebih menguntungkan.

Berdasarkan histologi, nefroblastoma diklasifikasikan menjadi dua kategori utama yang sangat penting untuk penentuan pengobatan dan prognosis:

• Histologi Favorable (Diferensiasi Baik): Ini mencakup sekitar 90% dari semua kasus nefroblastoma. Sel-sel tumor menunjukkan diferensiasi yang bervariasi, tetapi tidak ada tanda-tanda anaplasia. Prognosis untuk kelompok ini sangat baik dengan tingkat kesembuhan yang tinggi.
• Histologi Anaplastik (Diferensiasi Buruk): Ditemukan pada sekitar 5-10% kasus. Anaplasia didefinisikan oleh adanya pembesaran nukleus yang signifikan, hiperkromasia (inti sel berwarna gelap abnormal), dan mitosis atipikal. Anaplasia dapat bersifat fokal (terbatas pada area tertentu) atau difus (menyebar luas di seluruh tumor).
  • Anaplasia Fokal: Meskipun ada anaplasia, prognosisnya masih relatif baik jika tumor sepenuhnya direseksi.
  • Anaplasia Difus: Ini adalah bentuk yang lebih agresif dan dikaitkan dengan prognosis yang jauh lebih buruk, risiko rekurensi yang lebih tinggi, dan resistensi terhadap kemoterapi standar. Anak-anak dengan anaplasia difus memerlukan regimen kemoterapi yang lebih intensif dan seringkali radioterapi.

Jenis tumor ginjal pediatrik lainnya yang kadang disalahartikan sebagai nefroblastoma adalah Clear Cell Sarcoma of the Kidney (CCSK) dan Rhabdoid Tumor of the Kidney (RTK). Kedua jenis ini jauh lebih jarang, tetapi jauh lebih agresif dan memerlukan pendekatan pengobatan yang berbeda dan lebih intensif.

Stadium Nefroblastoma

Sistem staging adalah metode untuk menentukan sejauh mana kanker telah menyebar. Staging sangat penting untuk menentukan pilihan pengobatan dan memprediksi prognosis. Ada dua sistem staging utama yang digunakan: National Wilms Tumor Study Group (NWTSG) dan International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Meskipun ada perbedaan filosofis dalam pendekatan awal (NWTSG sering melakukan operasi terlebih dahulu, SIOP sering melakukan kemoterapi pra-operasi), stadium tumor yang ditentukan setelah operasi dan evaluasi histopatologi pada dasarnya serupa:

1. Stadium I: Tumor terbatas pada ginjal dan sepenuhnya direseksi (diangkat). Kapsul ginjal intak, tidak ada ruptur tumor, tidak ada residu tumor makroskopik atau mikroskopik di margin reseksi. Pembuluh darah di sinus ginjal bebas tumor.
2. Stadium II: Tumor meluas di luar ginjal tetapi sepenuhnya direseksi. Mungkin ada invasi ke jaringan perirenal (lemak di sekitar ginjal) atau pembuluh darah besar di luar ginjal tetapi masih dapat direseksi total. Tidak ada residu tumor makroskopik atau mikroskopik di margin reseksi.
3. Stadium III: Reseksi tumor tidak lengkap. Ini bisa berarti:
   • Residu tumor makroskopik yang tidak dapat diangkat secara bedah.
   • Penyebaran tumor ke kelenjar getah bening di daerah abdomen atau panggul.
   • Ruptur tumor sebelum atau selama operasi, dengan penyebaran sel tumor ke rongga peritoneum.
   • Implantasi tumor di permukaan peritoneum.
   • Margin reseksi mikroskopik positif (ada sel kanker di batas sayatan).
   • Invasi tumor ke struktur vital yang membuatnya tidak dapat direseksi total.
4. Stadium IV: Adanya metastasis hematogen (penyebaran melalui darah) ke organ jauh seperti paru-paru (paling umum), hati, otak, atau tulang.
5. Stadium V: Keterlibatan bilateral (kedua ginjal) pada saat diagnosis awal. Setiap ginjal distaging secara terpisah sesuai dengan kriteria di atas.

Penentuan stadium yang akurat memerlukan kombinasi pemeriksaan fisik, pencitraan (CT scan, MRI), dan evaluasi histopatologi menyeluruh dari jaringan tumor yang diangkat.

Epidemiologi dan Faktor Risiko

Nefroblastoma adalah keganasan ginjal primer paling umum pada anak-anak, menyumbang sekitar 6% dari semua kanker masa kanak-kanak. Insidensinya relatif stabil di seluruh dunia.

Epidemiologi

• Insidensi: Sekitar 1 dari 10.000 anak-anak akan didiagnosis dengan nefroblastoma. Ada sedikit variasi geografis, tetapi secara keseluruhan konsisten.
• Usia: Mayoritas kasus terjadi pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, dengan puncak insidensi antara 2 dan 3 tahun. Sangat jarang ditemukan pada bayi di bawah 6 bulan atau anak di atas 8 tahun.
• Jenis Kelamin: Nefroblastoma sedikit lebih sering terjadi pada anak perempuan dibandingkan anak laki-laki, meskipun perbedaannya tidak signifikan.
• Bilateralitas: Sekitar 5-10% kasus melibatkan kedua ginjal (bilateral). Kasus bilateral cenderung terjadi pada usia lebih muda dan seringkali terkait dengan predisposisi genetik.

Faktor Risiko dan Sindrom Terkait

Meskipun sebagian besar kasus nefroblastoma sporadis, ada beberapa faktor risiko dan sindrom genetik yang secara signifikan meningkatkan kemungkinan seorang anak mengembangkan tumor ini. Sindrom-sindrom ini sering melibatkan mutasi pada gen yang telah dibahas sebelumnya (WT1, WT2, dll.) dan menunjukkan betapa eratnya hubungan antara genetika dan perkembangan nefroblastoma.

1. Sindrom WAGR:
   • Komponen: Wilms tumor, Aniridia (tidak adanya iris mata), Genitourinary anomalies (kelainan saluran kemih/reproduksi), dan intellectual disability (retardasi mental).
   • Genetik: Disebabkan oleh delesi pada kromosom 11p13, yang mencakup gen WT1 dan PAX6 (gen untuk aniridia).
   • Risiko Nefroblastoma: Anak-anak dengan sindrom WAGR memiliki risiko sangat tinggi (sekitar 30-60%) untuk mengembangkan nefroblastoma.
2. Sindrom Denys-Drash (DDS):
   • Komponen: Nefroblastoma, pseudohermafroditisme (kelainan perkembangan seksual), dan nefropati progresif (penyakit ginjal yang mengarah pada gagal ginjal).
   • Genetik: Disebabkan oleh mutasi dominan negatif pada gen WT1. Mutasi ini mengganggu fungsi WT1 secara signifikan.
   • Risiko Nefroblastoma: Risiko nefroblastoma sangat tinggi, mendekati 90% pada individu dengan DDS.
3. Sindrom Beckwith-Wiedemann (BWS):
   • Komponen: Overgrowth (pertumbuhan berlebih) yang mencakup makroglosia (lidah besar), onfalocele (usus keluar melalui pusar), organomegali (pembesaran organ), hemihipertrofi (pertumbuhan berlebih pada satu sisi tubuh), dan peningkatan risiko beberapa jenis tumor embrionik.
   • Genetik: Terkait dengan kelainan pada lokus 11p15.5, khususnya disregulasi gen IGF2.
   • Risiko Nefroblastoma: Anak-anak dengan BWS memiliki risiko sekitar 5-10% untuk mengembangkan nefroblastoma. Risiko lebih tinggi jika ada hemihipertrofi.
4. Hemihypertrofi (isolasi atau terkait BWS):
   • Definisi: Pertumbuhan berlebih pada satu sisi tubuh.
   • Risiko Nefroblastoma: Anak-anak dengan hemihipertrofi memiliki risiko 30-50 kali lipat lebih tinggi dibandingkan populasi umum untuk mengembangkan nefroblastoma. Skrining rutin sangat penting.
5. Nefrogenik Rests:
   • Definisi: Sisa-sisa sel blastema metanephric yang belum berdiferensiasi sepenuhnya dan tetap ada setelah periode neonatal. Ini dianggap sebagai lesi prekursor nefroblastoma.
   • Jenis:
     • Perilobar Nephrogenic Rests (PLNR): Terletak di korteks ginjal, di bawah kapsul. Lebih sering terkait dengan kasus sporadis.
     • Intralobar Nephrogenic Rests (ILNR): Terletak lebih dalam di dalam lobus ginjal. Lebih sering terkait dengan sindrom genetik (misalnya, WAGR, DDS) dan nefroblastoma bilateral.
   • Pentingnya: Identifikasi nephrogenic rests dalam ginjal yang diangkat (atau di ginjal kontralateral pada kasus bilateral) mengindikasikan risiko tinggi untuk mengembangkan nefroblastoma kedua atau rekurensi.
6. Riwayat Keluarga: Meskipun jarang, nefroblastoma dapat memiliki komponen familial. Jika ada riwayat nefroblastoma pada saudara kandung atau orang tua, risiko pada anak meningkat.

Penting untuk mengidentifikasi anak-anak yang memiliki faktor risiko atau sindrom terkait ini karena mereka memerlukan skrining berkala dengan ultrasonografi abdomen untuk mendeteksi tumor sedini mungkin, bahkan sebelum gejala muncul.

Gejala Klinis Nefroblastoma

Gejala nefroblastoma seringkali samar pada awalnya, yang dapat menunda diagnosis. Massa abdomen yang tidak nyeri adalah tanda paling umum yang seringkali ditemukan secara tidak sengaja oleh orang tua saat mandi atau mengganti pakaian anak, atau oleh dokter selama pemeriksaan rutin.

Tanda dan Gejala Utama

1. Massa Abdomen (Perut) yang Tidak Nyeri:
   • Ini adalah presentasi paling umum, terjadi pada sekitar 80-90% pasien.
   • Massa seringkali teraba padat, halus, dan umumnya tidak melewati garis tengah perut (berbeda dengan neuroblastoma yang sering melewati garis tengah).
   • Ukuran massa bisa bervariasi dari kecil hingga sangat besar, mengisi sebagian besar rongga perut.
2. Nyeri Abdomen:
   • Terjadi pada sekitar 30-40% kasus.
   • Nyeri bisa disebabkan oleh regangan kapsul ginjal akibat pertumbuhan tumor, perdarahan di dalam tumor, atau invasi ke struktur sekitar.
3. Hematuria (Darah dalam Urin):
   • Terjadi pada sekitar 15-25% pasien.
   • Bisa mikroskopik (tidak terlihat mata telanjang) atau makroskopik (terlihat merah atau coklat).
   • Disebabkan oleh invasi tumor ke sistem pengumpul urin atau kerusakan pembuluh darah di dalam tumor.
4. Hipertensi (Tekanan Darah Tinggi):
   • Ditemukan pada sekitar 25% pasien.
   • Mekanisme yang mungkin termasuk produksi renin oleh tumor, kompresi arteri renalis oleh massa tumor, atau gangguan fungsi ginjal.

Gejala Sistemik dan Kurang Spesifik

Selain gejala lokal yang berhubungan dengan tumor itu sendiri, anak-anak dengan nefroblastoma juga dapat menunjukkan gejala sistemik yang kurang spesifik, terutama pada stadium lanjut atau dengan tumor yang sangat besar:

• Demam yang Tidak Jelas Sebabnya: Dapat terjadi akibat respons inflamasi terhadap tumor atau infeksi sekunder.
• Malaise (Rasa Tidak Enak Badan Umum): Kelelahan dan kurang energi.
• Anoreksia (Kehilangan Nafsu Makan): Seringkali menyebabkan penurunan berat badan.
• Mual dan Muntah: Terutama jika tumor menekan organ pencernaan.
• Konstipasi: Akibat tekanan massa tumor pada usus.
• Anemia: Dapat disebabkan oleh perdarahan kronis dari tumor, malnutrisi, atau mielosupresi pada stadium lanjut.
• Varikokel: Pada anak laki-laki, tumor yang menekan vena spermatika bisa menyebabkan pembesaran vena di skrotum.

Pada kasus yang lebih jarang, terutama dengan metastasis jauh, gejala dapat mencakup:

• Batuk atau Sesak Napas: Jika ada metastasis ke paru-paru.
• Nyeri Tulang atau Pincang: Jika ada metastasis ke tulang.
• Sakit Kepala, Muntah Proyektil, Perubahan Neurologis: Jika ada metastasis ke otak.

Karena banyak dari gejala ini juga dapat disebabkan oleh kondisi lain yang lebih umum pada anak-anak, sangat penting bagi orang tua dan dokter untuk tetap waspada terhadap kombinasi gejala dan terutama adanya massa abdomen yang teraba. Deteksi dini sangat krusial untuk keberhasilan pengobatan.

Diagnosis Nefroblastoma

Diagnosis nefroblastoma melibatkan serangkaian pemeriksaan yang komprehensif, mulai dari anamnesis dan pemeriksaan fisik hingga studi pencitraan dan konfirmasi histopatologi. Tujuannya adalah untuk mengkonfirmasi adanya tumor, menentukan jenis dan stadiumnya, serta menyingkirkan kemungkinan diagnosis lain.

Anamnesis dan Pemeriksaan Fisik

1. Anamnesis: Dokter akan menanyakan riwayat kesehatan anak, termasuk kapan gejala pertama kali muncul, apakah ada riwayat keluarga kanker, dan apakah ada sindrom genetik yang diketahui. Informasi mengenai pertumbuhan, nafsu makan, pola buang air kecil, dan buang air besar juga akan dikumpulkan.
2. Pemeriksaan Fisik:
   • Palpasi Abdomen: Ini adalah bagian terpenting. Dokter akan meraba perut anak untuk mengidentifikasi massa, menentukan ukurannya, konsistensinya (padat/kistik), mobilitasnya, dan apakah melewati garis tengah.
   • Pemeriksaan Tekanan Darah: Untuk mendeteksi hipertensi.
   • Pemeriksaan Mata: Untuk mencari aniridia (tanda sindrom WAGR).
   • Pemeriksaan Genitourinaria: Untuk mencari anomali genitourinaria atau pseudohermafroditisme (tanda sindrom Denys-Drash).
   • Pemeriksaan Umum: Mencari tanda-tanda sindrom Beckwith-Wiedemann (makroglosia, hemihipertrofi, dll.) atau tanda-tanda metastasis jauh (misalnya, pembesaran kelenjar getah bening di leher, suara napas abnormal).

Pencitraan (Imaging Studies)

Pencitraan adalah pilar utama dalam diagnosis dan staging nefroblastoma.

1. Ultrasonografi (USG) Abdomen:
   • Seringkali merupakan pemeriksaan pencitraan awal yang dilakukan karena non-invasif, tidak menggunakan radiasi, dan relatif murah.
   • Dapat mengkonfirmasi keberadaan massa di ginjal, membedakannya dari kista atau hidronefrosis, dan menilai karakteristiknya (solid, kistik, vaskularisasi).
   • Dapat mendeteksi invasi ke vena renalis dan vena kava inferior, serta keterlibatan ginjal kontralateral.
2. Computed Tomography (CT) Scan Abdomen dan Panggul dengan Kontras:
   • Ini adalah modalitas pencitraan standar untuk staging lokal dan regional.
   • Memberikan gambaran detail tentang ukuran tumor, hubungannya dengan struktur sekitarnya, invasi ke pembuluh darah (terutama vena renalis dan vena kava inferior), serta keterlibatan kelenjar getah bening.
   • Sangat penting untuk menilai ginjal kontralateral (yang sehat) untuk memastikan tidak ada keterlibatan bilateral.
3. Magnetic Resonance Imaging (MRI) Abdomen:
   • Dapat digunakan sebagai alternatif CT scan, terutama untuk anak-anak yang perlu menghindari radiasi ionisasi berulang, atau ketika ada kekhawatiran tentang penyebaran tumor ke sumsum tulang belakang.
   • Memberikan detail jaringan lunak yang sangat baik, berguna untuk menilai perluasan tumor intraspinal atau invasi ke struktur neurovaskular.
4. Rontgen Toraks (Chest X-ray) atau CT Scan Toraks:
   • Wajib dilakukan untuk mencari metastasis ke paru-paru, yang merupakan situs metastasis paling umum.
   • CT scan toraks lebih sensitif dalam mendeteksi nodul metastasis paru kecil.
5. Bone Scan atau MRI Otak:
   • Dilakukan jika ada gejala yang menunjukkan metastasis ke tulang atau otak (jarang terjadi).

Pemeriksaan Laboratorium

• Darah Lengkap (Complete Blood Count): Untuk menilai anemia, jumlah trombosit, dan sel darah putih.
• Fungsi Ginjal: Serum kreatinin, BUN (Blood Urea Nitrogen) untuk menilai fungsi ginjal.
• Elektrolit Serum: Untuk menilai keseimbangan elektrolit.
• Urinalisis: Untuk mendeteksi hematuria dan proteinuri.
• Fungsi Hati: Untuk menilai kemungkinan metastasis ke hati atau dampak pengobatan.
• Penanda Tumor: Tidak ada penanda tumor spesifik untuk nefroblastoma yang digunakan secara rutin dalam diagnosis atau pemantauan, meskipun beberapa penelitian sedang mengeksplorasi penanda baru.

Biopsi dan Histopatologi

Pendekatan terhadap biopsi bervariasi antara protokol yang berbeda:

• Protokol NWTSG (North American): Cenderung melakukan nefrektomi primer (pengangkatan ginjal) terlebih dahulu, diikuti dengan pemeriksaan histopatologi tumor yang diangkat. Biopsi pra-operasi hanya dilakukan jika ada keraguan diagnostik yang signifikan atau jika tumor tidak dapat direseksi.
• Protokol SIOP (European): Cenderung menganjurkan biopsi core pra-operasi untuk mengkonfirmasi diagnosis dan menentukan histologi, diikuti oleh kemoterapi neoadjuvan (pra-operasi) sebelum nefrektomi. Ini bertujuan untuk mengecilkan tumor dan membuat operasi lebih aman.

Terlepas dari pendekatannya, pemeriksaan histopatologi oleh ahli patologi adalah kunci untuk:

• Konfirmasi Diagnosis: Membedakan nefroblastoma dari tumor ginjal anak lainnya (misalnya, neuroblastoma, sarkoma sel jernih ginjal, tumor rhabdoid) yang memerlukan pengobatan yang sangat berbeda.
• Penentuan Histologi: Mengklasifikasikan tumor sebagai histologi favorable atau anaplastik, yang merupakan prediktor prognosis dan panduan untuk intensitas pengobatan.

Diagnosis Diferensial

Ketika massa abdomen teraba pada anak, penting untuk mempertimbangkan berbagai kemungkinan diagnosis lain selain nefroblastoma. Meskipun nefroblastoma adalah tumor ginjal primer paling umum pada anak, beberapa kondisi lain dapat menyerupai presentasinya.

1. Neuroblastoma:
   • Asal: Berasal dari sel-sel saraf primitif di sistem saraf simpatik, paling sering di kelenjar adrenal (di atas ginjal), tetapi bisa juga di perut, dada, leher, atau panggul.
   • Perbedaan:
     • Palpasi: Neuroblastoma seringkali teraba lebih tidak beraturan, berbenjol-benjol, dan cenderung melewati garis tengah perut (beda dengan nefroblastoma yang jarang melewati garis tengah).
     • Gejala: Neuroblastoma sering menyebabkan gejala sistemik yang lebih menonjol seperti demam, keringat malam, diare, dan nyeri tulang (jika metastasis). Dapat juga menghasilkan katekolamin yang menyebabkan hipertensi paroksismal.
     • Penanda Biokimia: Peningkatan kadar katekolamin urin (VMA, HVA) adalah penanda diagnostik penting untuk neuroblastoma, tidak ada pada nefroblastoma.
     • Pencitraan: CT/MRI menunjukkan massa yang berasal dari luar ginjal dan seringkali mengandung kalsifikasi.
2. Hidronefrosis:
   • Definisi: Pembengkakan ginjal karena penumpukan urin akibat obstruksi saluran kemih (misalnya, penyempitan ureter).
   • Perbedaan:
     • Palpasi: Massa hidronefrosis biasanya lebih kistik atau kenyal daripada padat.
     • Pencitraan: USG akan menunjukkan dilatasi sistem pengumpul ginjal dengan tidak adanya massa jaringan padat.
3. Kista Ginjal Multikistik Displastik:
   • Definisi: Malformasi kongenital ginjal di mana ginjal digantikan oleh banyak kista non-fungsional.
   • Perbedaan:
     • Palpasi: Massa kistik.
     • Pencitraan: USG menunjukkan ginjal yang digantikan oleh kista-kista multipel yang tidak berhubungan, tanpa parenkim ginjal yang berfungsi.
4. Sarkoma Sel Jernih Ginjal (Clear Cell Sarcoma of the Kidney - CCSK):
   • Definisi: Tumor ginjal anak yang lebih jarang tetapi lebih agresif daripada nefroblastoma.
   • Perbedaan: Secara klinis sulit dibedakan dari nefroblastoma tanpa histopatologi. CCSK memiliki kecenderungan metastasis ke tulang yang lebih tinggi. Diagnosis ditegakkan melalui pemeriksaan patologi.
5. Tumor Rhabdoid Ginjal (Rhabdoid Tumor of the Kidney - RTK):
   • Definisi: Tumor ginjal anak yang sangat jarang dan sangat agresif, dengan prognosis yang sangat buruk.
   • Perbedaan: Mirip dengan CCSK, RTK sulit dibedakan dari nefroblastoma secara klinis atau radiologis awal. Diagnosis juga ditegakkan melalui histopatologi, seringkali menunjukkan sel-sel rhabdoid karakteristik. RTK sering dikaitkan dengan anomali kongenital lainnya dan usia onset yang lebih muda.
6. Angiomyolipoma atau Tumor Jinak Lainnya: Meskipun jarang pada anak-anak, tumor jinak ginjal juga bisa ditemukan. Pencitraan dan, jika perlu, biopsi akan membantu membedakannya.

Karena pentingnya membedakan kondisi-kondisi ini (terutama antara nefroblastoma dan neuroblastoma, serta tumor ginjal agresif lainnya), pencitraan dan, dalam banyak kasus, konfirmasi histopatologi adalah langkah krusial dalam alur diagnostik.

Penatalaksanaan Nefroblastoma

Penatalaksanaan nefroblastoma adalah upaya multidisiplin yang melibatkan onkolog anak, ahli bedah pediatrik, radioterapis, patolog, radiolog, perawat onkologi, dan tim pendukung lainnya. Strategi pengobatan didasarkan pada stadium tumor, histologi, dan respons terhadap kemoterapi (jika diberikan pra-operasi). Ada dua pendekatan utama yang digunakan di seluruh dunia: protokol National Wilms Tumor Study Group (NWTSG) yang dominan di Amerika Utara, dan protokol International Society of Pediatric Oncology (SIOP) yang dominan di Eropa dan banyak negara lain.

Pendekatan Umum

• Protokol NWTSG (COG - Children's Oncology Group): Pendekatan ini umumnya menganjurkan nefrektomi primer (pengangkatan ginjal yang mengandung tumor) sebagai langkah pertama, diikuti oleh kemoterapi adjuvan (pasca-operasi) dan/atau radioterapi, sesuai dengan stadium dan histologi tumor. Biopsi pra-operasi jarang dilakukan, kecuali jika ada keraguan diagnostik yang besar.
• Protokol SIOP: Pendekatan ini umumnya menganjurkan kemoterapi neoadjuvan (pra-operasi) selama 4-6 minggu setelah biopsi diagnostik (jika aman dilakukan), diikuti oleh nefrektomi. Setelah operasi, kemoterapi adjuvan dan/atau radioterapi diberikan sesuai dengan stadium dan histologi tumor setelah kemoterapi pra-operasi. Keuntungan kemoterapi pra-operasi adalah dapat mengecilkan tumor, membuat operasi lebih mudah dan aman, serta mengurangi risiko ruptur tumor.

Terlepas dari protokol yang digunakan, tujuan pengobatan adalah untuk memberantas semua sel kanker sambil meminimalkan morbiditas dan mempertahankan fungsi organ sebaik mungkin.

Modalitas Pengobatan Utama

1. Pembedahan (Surgery)

Pembedahan adalah komponen kunci dalam pengobatan nefroblastoma.

• Nefrektomi Radikal: Ini adalah prosedur bedah standar di mana seluruh ginjal yang terkena tumor, kelenjar adrenal di atasnya, dan kelenjar getah bening regional diangkat. Tujuannya adalah untuk mengangkat seluruh tumor dan melakukan staging yang akurat.
• Nefrektomi Parsial (Partial Nephrectomy): Pada kasus tertentu, terutama pada tumor bilateral atau ginjal soliter dengan tumor kecil dan terlokalisir, nefrektomi parsial (pengangkatan hanya bagian ginjal yang mengandung tumor) dapat dilakukan untuk mempertahankan fungsi ginjal yang tersisa. Ini memerlukan ahli bedah yang sangat berpengalaman dan kriteria seleksi pasien yang ketat.
• Reseksi Tumor Bilateral: Jika kedua ginjal terkena, pendekatan terbaik seringkali melibatkan nefrektomi parsial pada satu atau kedua ginjal jika memungkinkan. Jika tidak, nefrektomi radikal pada ginjal yang paling parah dan nefrektomi parsial pada ginjal yang lain mungkin diperlukan. Anak-anak ini sering memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal di kemudian hari.
• Pengangkatan Metastasis: Jika ada metastasis yang dapat direseksi (misalnya, nodul paru tunggal), pengangkatan bedah mungkin diindikasikan bersama dengan kemoterapi dan radioterapi.

Operasi harus dilakukan dengan hati-hati untuk menghindari ruptur tumor, karena ruptur meningkatkan stadium tumor menjadi Stadium III dan memerlukan radioterapi perut total.

2. Kemoterapi

Kemoterapi adalah pengobatan sistemik yang menggunakan obat-obatan untuk membunuh sel kanker di seluruh tubuh. Regimen kemoterapi bervariasi tergantung pada stadium, histologi, dan protokol yang digunakan.

• Kemoterapi Neoadjuvan (Pra-operasi): Digunakan dalam protokol SIOP untuk mengecilkan tumor, mengurangi risiko ruptur, dan memfasilitasi reseksi yang lebih lengkap. Durasi biasanya 4-6 minggu.
• Kemoterapi Adjuvan (Pasca-operasi): Diberikan setelah operasi untuk membunuh sel kanker yang mungkin tersisa atau telah menyebar ke tempat lain. Durasi dan intensitas kemoterapi adjuvan sangat tergantung pada stadium dan histologi.
  • Obat-obatan Umum:
    • Aktinomisin D (Dactinomycin): Merupakan agen kemoterapi utama untuk nefroblastoma.
    • Vinkristin (Vincristine): Juga merupakan agen kemoterapi utama.
    • Doksorubisin (Doxorubicin): Digunakan pada stadium yang lebih tinggi atau histologi anaplastik.
    • Siklofosfamid (Cyclophosphamide) dan Etoposid (Etoposide): Digunakan untuk kasus-kasus risiko tinggi, histologi anaplastik difus, atau tumor yang kambuh.
  • Durasi: Dapat berkisar dari beberapa bulan (untuk stadium I favorable histology) hingga 9-15 bulan (untuk stadium lanjut atau histologi anaplastik).

Efek samping kemoterapi meliputi mual, muntah, rambut rontok, mielosupresi (penekanan sumsum tulang yang menyebabkan penurunan sel darah), kelelahan, dan risiko infeksi.

3. Radioterapi

Radioterapi menggunakan radiasi energi tinggi untuk membunuh sel kanker dan mengecilkan tumor. Peran radioterapi dalam nefroblastoma juga bervariasi tergantung pada stadium dan histologi.

• Indikasi:
  • Stadium III atau IV: Hampir selalu diindikasikan untuk pasien dengan tumor stadium III atau IV untuk menargetkan sisa tumor atau area metastasis.
  • Anaplasia: Semua pasien dengan histologi anaplastik, bahkan pada stadium awal, sering memerlukan radioterapi karena risiko rekurensi yang lebih tinggi.
  • Metastasis: Untuk menargetkan situs metastasis jauh seperti paru-paru, hati, atau otak.
  • Ruptur Tumor: Jika tumor pecah sebelum atau selama operasi, seluruh rongga perut yang terkontaminasi mungkin perlu diradiasi.
• Area Radiasi: Dapat berupa ginjal lokal, seluruh abdomen, paru-paru, atau situs metastasis lainnya.

Efek samping radioterapi dapat mencakup kelelahan, iritasi kulit di area yang diradiasi, mual, muntah, dan efek jangka panjang pada pertumbuhan organ di area yang terpapar radiasi.

Prognosis dan Faktor yang Mempengaruhi

Prognosis untuk anak-anak dengan nefroblastoma secara umum sangat baik, terutama dibandingkan dengan banyak jenis kanker anak lainnya. Angka kelangsungan hidup secara keseluruhan telah mencapai lebih dari 90% di negara-negara maju. Namun, prognosis dapat bervariasi secara signifikan tergantung pada beberapa faktor penting.

Faktor Prognostik Kunci

1. Histologi Tumor: Ini adalah faktor prognostik paling penting.
   • Histologi Favorable (Diferensiasi Baik): Sekitar 90% pasien memiliki jenis ini, dan angka kelangsungan hidup 5 tahun melebihi 90%. Tumor ini sangat responsif terhadap kemoterapi dan radioterapi standar.
   • Histologi Anaplastik (Diferensiasi Buruk): Ditemukan pada 5-10% kasus. Ini adalah faktor risiko utama untuk hasil yang kurang baik.
     • Anaplasia Fokal: Jika anaplasia terbatas dan tumor dapat direseksi sepenuhnya, prognosisnya masih relatif baik, tetapi seringkali memerlukan pengobatan yang lebih intensif.
     • Anaplasia Difus: Dikaitkan dengan prognosis yang jauh lebih buruk, risiko rekurensi yang lebih tinggi, dan resistensi terhadap kemoterapi standar. Tingkat kelangsungan hidup untuk anaplasia difus secara signifikan lebih rendah, meskipun regimen kemoterapi yang lebih agresif telah meningkatkan hasilnya.
2. Stadium Tumor saat Diagnosis: Semakin rendah stadium, semakin baik prognosisnya.
   • Stadium I dan II: Angka kelangsungan hidup 5 tahun sangat tinggi, di atas 90-95%.
   • Stadium III: Angka kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 80-90%.
   • Stadium IV: Angka kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 60-80%, tergantung pada jumlah dan lokasi metastasis, serta respons terhadap terapi.
   • Stadium V (Bilateral): Prognosis bervariasi tergantung pada stadium masing-masing ginjal dan keberhasilan reseksi atau konservasi fungsi ginjal.
3. Usia Pasien:
   • Anak-anak yang didiagnosis pada usia yang sangat muda (misalnya, di bawah 1 tahun) atau sangat tua (di atas 8-10 tahun) mungkin memiliki prognosis yang sedikit lebih buruk, meskipun ini bukan faktor yang sekuat histologi atau stadium. Anak-anak yang lebih muda mungkin memiliki jenis tumor yang lebih agresif (misalnya, tumor rhabdoid), dan anak-anak yang lebih tua mungkin memiliki massa yang lebih besar atau stadium lanjut.
4. Ukuran Tumor: Tumor yang sangat besar dapat lebih sulit untuk diangkat sepenuhnya dan mungkin memiliki risiko ruptur yang lebih tinggi, yang meningkatkan stadium.
5. Invasi Vaskular: Adanya sel tumor di vena renalis atau vena kava inferior, meskipun dapat direseksi, dapat meningkatkan risiko metastasis dan dikaitkan dengan prognosis yang sedikit kurang menguntungkan.
6. Respon terhadap Kemoterapi Neoadjuvan (untuk protokol SIOP): Respons yang baik terhadap kemoterapi pra-operasi (tumor menyusut secara signifikan) sering dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.
7. Status Molekuler/Genetik: Beberapa kelainan genetik (misalnya, mutasi TP53, LOH pada 1p dan 16q) telah dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk, meskipun ini belum menjadi faktor rutin dalam penentuan pengobatan di semua pusat.

Penting untuk dicatat bahwa diagnosis nefroblastoma, meskipun menakutkan, kini memiliki salah satu tingkat keberhasilan pengobatan tertinggi di antara kanker anak. Deteksi dini dan pengobatan di pusat onkologi pediatrik yang berpengalaman adalah kunci untuk mencapai hasil terbaik.

Komplikasi dan Efek Samping Pengobatan

Meskipun tingkat kesembuhan nefroblastoma sangat tinggi, proses pengobatan yang intensif dapat menyebabkan berbagai komplikasi dan efek samping, baik dalam jangka pendek maupun jangka panjang. Pemahaman tentang efek ini penting untuk manajemen pasien dan perencanaan perawatan lanjutan (surveilans).

Efek Samping Jangka Pendek (Selama atau Segera Setelah Pengobatan)

• Efek Samping Pembedahan:
  • Perdarahan: Risiko umum setiap operasi.
  • Infeksi: Pada luka operasi atau di dalam rongga perut.
  • Cedera Organ Lain: Jarang, tetapi dapat terjadi pada usus, diafragma, atau pembuluh darah besar.
  • Hernia Insisional: Pembentukan hernia di lokasi sayatan operasi.
  • Ileus Paralitik: Perlambatan sementara pergerakan usus.
• Efek Samping Kemoterapi:
  • Mielosupresi: Penekanan sumsum tulang yang menyebabkan penurunan produksi sel darah putih (neutropenia, meningkatkan risiko infeksi), sel darah merah (anemia, menyebabkan kelelahan), dan trombosit (trombositopenia, meningkatkan risiko perdarahan).
  • Mual dan Muntah: Sangat umum, tetapi dapat dikelola dengan obat antiemetik.
  • Rambut Rontok (Alopecia): Hampir selalu terjadi, tetapi rambut akan tumbuh kembali setelah pengobatan selesai.
  • Mukositis: Radang selaput lendir di mulut dan saluran pencernaan, menyebabkan nyeri dan kesulitan makan.
  • Neuropati Perifer: Kerusakan saraf, terutama dari vinkristin, menyebabkan kesemutan, mati rasa, atau kelemahan pada tangan dan kaki.
  • Nefrotoksisitas: Beberapa obat kemoterapi dapat merusak ginjal yang tersisa, meskipun ini lebih jarang pada nefroblastoma karena salah satu ginjal sudah diangkat.
  • Kardiotoksisitas: Doksorubisin dapat menyebabkan kerusakan jantung, sehingga fungsi jantung dipantau secara ketat.
  • Hepatotoksisitas: Beberapa obat dapat menyebabkan kerusakan hati.
  • Imunosupresi: Peningkatan risiko infeksi akibat sistem kekebalan tubuh yang melemah.
• Efek Samping Radioterapi:
  • Iritasi Kulit: Kemerahan, pengelupasan kulit, atau nyeri pada area yang diradiasi.
  • Kelelahan: Sering terjadi selama periode radioterapi.
  • Mual dan Muntah: Terutama jika abdomen diradiasi.
  • Diare: Jika usus berada dalam lapangan radiasi.
  • Mielosupresi: Terutama jika area sumsum tulang yang besar diradiasi.

Efek Samping Jangka Panjang (Sekuel Terlambat)

Efek jangka panjang adalah perhatian utama bagi para penyintas kanker anak. Anak-anak yang telah menjalani pengobatan nefroblastoma memerlukan pemantauan seumur hidup untuk mendeteksi dan mengelola sekuel ini.

• Gangguan Fungsi Ginjal:
  • Ginjal Soliter: Setelah nefrektomi, anak akan hidup dengan satu ginjal. Meskipun ginjal yang tersisa biasanya dapat mengkompensasi, ada risiko jangka panjang hipertensi, proteinuria, dan penurunan fungsi ginjal, terutama jika ginjal yang tersisa juga terpapar kemoterapi atau radiasi.
  • Gagal Ginjal Kronis: Lebih berisiko pada pasien dengan nefroblastoma bilateral atau yang membutuhkan radiasi pada ginjal yang tersisa. Beberapa mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal.
• Hipertensi: Risiko hipertensi meningkat pada penyintas nefroblastoma, baik karena ginjal soliter, kerusakan ginjal akibat radiasi/kemoterapi, atau faktor lain. Pemantauan tekanan darah rutin sangat penting.
• Efek Kardiovaskular: Terutama dari doksorubisin, yang dapat menyebabkan kardiomiopati atau gagal jantung di kemudian hari.
• Efek Endokrin:
  • Gangguan Pertumbuhan: Radiasi abdomen dapat mempengaruhi pertumbuhan tulang belakang dan tinggi badan.
  • Gangguan Pubertas dan Fertilitas: Radiasi atau kemoterapi dapat mempengaruhi organ reproduksi, menyebabkan pubertas dini atau terlambat, atau infertilitas.
  • Hipotiroidisme: Jika radiasi mengenai area leher.
• Tumor Sekunder: Penyintas nefroblastoma memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi untuk mengembangkan kanker kedua di kemudian hari, seringkali terkait dengan radiasi atau kemoterapi. Jenis tumor sekunder dapat meliputi sarkoma, leukemia, atau tumor tiroid.
• Gangguan Kognitif dan Perkembangan: Terutama pada anak-anak yang menerima radiasi ke otak (jika ada metastasis) atau kemoterapi yang sangat intensif, yang dapat mempengaruhi fungsi kognitif dan belajar.
• Gangguan Pendengaran: Beberapa agen kemoterapi (misalnya, karboplatin, meskipun jarang digunakan untuk nefroblastoma) dapat menyebabkan ototoksisitas.
• Efek Psikologis dan Sosial: Pengalaman menghadapi kanker dan pengobatan dapat memiliki dampak psikologis yang signifikan pada anak dan keluarga, termasuk kecemasan, depresi, dan kesulitan penyesuaian sosial. Dukungan psikososial sangat penting.

Pentingnya pemantauan jangka panjang yang terstruktur dan dukungan komprehensif untuk penyintas nefroblastoma tidak dapat dilebih-lebihkan. Tujuannya adalah untuk mendeteksi dan mengelola efek samping ini sedini mungkin, untuk memastikan kualitas hidup terbaik bagi anak-anak ini.

Follow-up dan Surveilans Jangka Panjang

Setelah pengobatan nefroblastoma selesai, periode follow-up dan surveilans jangka panjang sangat penting untuk memantau kemungkinan rekurensi (kambuh), mendeteksi tumor sekunder, dan mengelola efek samping jangka panjang dari pengobatan. Protokol surveilans bervariasi, tetapi umumnya melibatkan jadwal pemeriksaan yang ketat selama beberapa tahun pertama, yang kemudian dapat diregangkan seiring waktu.

Jadwal Surveilans Umum

1. Tahun 1 dan 2 Pasca-Pengobatan:
   • Pemeriksaan Fisik: Setiap 3 bulan untuk mencari tanda-tanda rekurensi, terutama massa abdomen.
   • Pencitraan Abdomen: Ultrasonografi atau CT scan abdomen setiap 3 bulan untuk memantau ginjal yang tersisa dan area tumor primer.
   • Pencitraan Toraks: Rontgen toraks atau CT scan toraks setiap 3 bulan untuk mendeteksi metastasis paru yang kambuh.
   • Pemeriksaan Laboratorium: Darah lengkap, fungsi ginjal, urinalisis, dan tekanan darah.
2. Tahun 3, 4, dan 5 Pasca-Pengobatan:
   • Pemeriksaan Fisik: Setiap 4-6 bulan.
   • Pencitraan Abdomen dan Toraks: Dapat dikurangi frekuensinya menjadi setiap 6 bulan atau tahunan.
   • Pemeriksaan Laboratorium dan Tekanan Darah: Tetap rutin.
3. Setelah 5 Tahun Pasca-Pengobatan:
   • Pemeriksaan Tahunan: Pemeriksaan fisik tahunan, pemantauan tekanan darah, fungsi ginjal (urin dan darah), dan skrining untuk efek samping jangka panjang lainnya.
   • Pencitraan: Frekuensi pencitraan abdomen dan toraks biasanya dikurangi secara signifikan atau dihentikan jika tidak ada kekhawatiran khusus.

Fokus Surveilans Jangka Panjang

Selain pemantauan rekurensi, surveilans juga berfokus pada potensi efek samping jangka panjang:

• Fungsi Ginjal: Pemantauan proteinuria (protein dalam urin), serum kreatinin, dan laju filtrasi glomerulus (GFR) adalah kunci untuk menilai fungsi ginjal yang tersisa. Manajemen dini hipertensi dan proteinuria dapat membantu melindungi ginjal.
• Tekanan Darah: Pengukuran tekanan darah harus menjadi bagian dari setiap pemeriksaan rutin dan dikelola secara agresif jika tinggi.
• Fungsi Jantung: Untuk pasien yang menerima doksorubisin, ekokardiografi berkala mungkin diperlukan untuk memantau fungsi jantung.
• Pertumbuhan dan Perkembangan: Anak-anak yang menerima radiasi abdomen harus dipantau untuk potensi gangguan pertumbuhan tulang belakang dan tinggi badan. Penilaian perkembangan pubertas juga penting.
• Tumor Sekunder: Waspada terhadap tanda dan gejala tumor kedua. Edukasi pasien dan keluarga tentang risiko ini sangat penting.
• Dampak Psikososial: Anak dan keluarga mungkin memerlukan dukungan psikologis jangka panjang untuk mengatasi trauma pengalaman kanker dan mengelola kecemasan tentang rekurensi atau efek samping.
• Transisi ke Perawatan Dewasa: Ketika penyintas nefroblastoma mencapai usia dewasa, transisi ke perawatan kesehatan dewasa yang memahami kebutuhan unik penyintas kanker anak menjadi krusial.

Penting untuk menyediakan ringkasan pengobatan (treatment summary) kepada keluarga pasien, yang mencakup diagnosis, stadium, semua obat kemoterapi yang diterima (dosis kumulatif), lapangan radiasi, dan dosis, serta ringkasan operasi. Informasi ini akan sangat berharga bagi penyedia layanan kesehatan di masa mendatang.

Edukasi Pasien dan Keluarga serta Dukungan Psikososial

Menerima diagnosis kanker pada anak adalah pengalaman yang sangat traumatik dan menantang bagi seluruh keluarga. Oleh karena itu, edukasi yang komprehensif, dukungan psikososial, dan komunikasi yang efektif adalah komponen integral dari perawatan nefroblastoma.

Edukasi Pasien dan Keluarga

Tim perawatan kesehatan memiliki tanggung jawab untuk memberikan informasi yang jelas, jujur, dan mudah dipahami kepada orang tua dan anak (sesuai usia dan kemampuan pemahaman) mengenai:

• Diagnosis: Apa itu nefroblastoma, bagaimana diagnosisnya ditegakkan.
• Rencana Pengobatan: Langkah-langkah pengobatan (operasi, kemoterapi, radioterapi), durasi, dan tujuan setiap modalitas.
• Efek Samping: Penjelasan rinci tentang efek samping jangka pendek dan jangka panjang dari setiap pengobatan, bagaimana mengelolanya, dan kapan harus mencari bantuan medis darurat.
• Prognosis: Membahas harapan kesembuhan dan faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis secara realistis.
• Pentingnya Kepatuhan: Menekankan pentingnya mengikuti jadwal pengobatan dan pemeriksaan tindak lanjut dengan ketat.
• Perawatan di Rumah: Pedoman tentang nutrisi, kebersihan, pencegahan infeksi, dan perawatan luka pasca-operasi.
• Tanda dan Gejala Rekurensi: Mengajarkan keluarga untuk mengenali tanda-tanda yang mungkin menunjukkan kambuhnya tumor.

Informasi harus diberikan dalam format yang mudah diakses (misalnya, materi tertulis, sumber daring yang direkomendasikan) dan kesempatan untuk mengajukan pertanyaan harus selalu tersedia. Komunikasi yang terbuka dan empatik membangun kepercayaan dan memungkinkan keluarga untuk menjadi mitra aktif dalam perawatan anak mereka.

Dukungan Psikososial

Dampak emosional dan psikologis dari kanker pada anak sangat besar, tidak hanya bagi pasien tetapi juga bagi orang tua, saudara kandung, dan anggota keluarga lainnya. Dukungan psikososial adalah kunci untuk membantu keluarga mengatasi tantangan ini.

• Untuk Anak Pasien:
  • Terapi Bermain: Membantu anak mengungkapkan ketakutan dan emosinya melalui permainan.
  • Spesialis Kehidupan Anak (Child Life Specialists): Mempersiapkan anak untuk prosedur medis, mengurangi kecemasan, dan menyediakan hiburan yang sesuai usia.
  • Dukungan Psikologis: Konseling dengan psikolog anak untuk membantu mengatasi stres, depresi, atau kecemasan.
  • Peer Support: Menghubungkan anak dengan penyintas kanker lain dapat memberikan rasa kebersamaan.
• Untuk Orang Tua dan Keluarga:
  • Konseling Psikologis: Sangat penting untuk membantu orang tua mengatasi stres, kesedihan, kemarahan, dan kecemasan.
  • Kelompok Dukungan (Support Groups): Berbagi pengalaman dengan orang tua lain yang mengalami hal serupa dapat memberikan dukungan emosional dan praktis.
  • Dukungan Sosial: Memastikan keluarga memiliki akses ke sumber daya sosial, seperti bantuan keuangan, akomodasi dekat rumah sakit, dan transportasi.
  • Dukungan untuk Saudara Kandung: Saudara kandung seringkali merasa terabaikan, cemas, atau bersalah. Program dukungan atau konseling khusus dapat membantu mereka mengatasi emosi ini.
  • Perawat Paliatif/Dukungan: Untuk membantu mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup selama pengobatan yang intensif atau jika prognosis buruk.

Pusat onkologi pediatrik yang komprehensif biasanya memiliki tim psikososial yang berdedikasi untuk memberikan dukungan ini. Mengakui dan mengatasi kebutuhan emosional dan psikologis keluarga sama pentingnya dengan mengobati penyakit itu sendiri, karena ini berdampak besar pada kesejahteraan dan kualitas hidup jangka panjang.

Penelitian dan Perkembangan Masa Depan

Bidang onkologi pediatrik terus berkembang pesat, dan penelitian tentang nefroblastoma juga tidak berhenti. Meskipun tingkat kesembuhan saat ini sudah sangat tinggi, upaya terus dilakukan untuk meningkatkan prognosis bagi pasien risiko tinggi (misalnya, histologi anaplastik, stadium IV/V, rekurensi) dan untuk mengurangi toksisitas jangka panjang pada penyintas.

Area Penelitian Utama

• Genomik dan Biologi Molekuler:
  • Identifikasi mutasi genetik baru dan jalur sinyal yang terlibat dalam perkembangan nefroblastoma.
  • Pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana berbagai mutasi (misalnya, pada WT1, WTX, CTNNB1, TP53) memengaruhi perilaku tumor dan respons terhadap pengobatan.
  • Pengembangan "profiling" genomik tumor untuk mengidentifikasi biomarker prediktif dan prognostik baru yang dapat memandu terapi yang lebih personal.
• Terapi Target (Targeted Therapies):
  • Pengembangan obat-obatan yang secara spesifik menargetkan jalur molekuler yang diaktifkan dalam sel nefroblastoma, seperti jalur Wnt/β-catenin, IGF2, atau mTOR.
  • Terapi target berpotensi menawarkan pengobatan yang lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan kemoterapi tradisional, terutama untuk tumor yang resisten.
• Imunoterapi:
  • Eksplorasi penggunaan imunoterapi, seperti penghambat checkpoint imun (PD-1/PD-L1) atau terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR T-cell), untuk merangsang sistem kekebalan tubuh pasien agar melawan sel kanker.
  • Meskipun imunoterapi belum menjadi standar perawatan untuk nefroblastoma, penelitian awal sedang berlangsung untuk memahami potensi dan tantangannya.
• Optimalisasi Kemoterapi dan Radioterapi:
  • Penelitian terus mencari cara untuk mengoptimalkan dosis dan durasi kemoterapi serta radioterapi untuk mempertahankan atau meningkatkan efikasi sambil meminimalkan toksisitas.
  • Penggunaan regimen kemoterapi yang lebih intensif untuk pasien risiko tinggi.
  • Penggunaan teknik radioterapi yang lebih presisi (misalnya, proton therapy) untuk mengurangi paparan radiasi pada jaringan sehat.
• Pencitraan dan Diagnosis Non-invasif:
  • Pengembangan teknik pencitraan baru atau yang ditingkatkan untuk deteksi dini, staging yang lebih akurat, dan pemantauan respons terhadap pengobatan.
  • Penelitian tentang "liquid biopsy" (analisis DNA tumor bebas sel dalam darah) untuk deteksi rekurensi minimal atau pemantauan residu penyakit.
• Manajemen Sekuel Jangka Panjang:
  • Studi longitudinal untuk memahami lebih dalam efek samping jangka panjang pengobatan dan mengembangkan strategi intervensi untuk mencegah atau mengelolanya.
  • Penelitian untuk meningkatkan kualitas hidup penyintas nefroblastoma.

Melalui kolaborasi internasional dan uji klinis yang ketat, komunitas onkologi pediatrik terus mendorong batas-batas pengobatan nefroblastoma, dengan harapan dapat mencapai tingkat kesembuhan yang lebih tinggi dan kualitas hidup yang lebih baik bagi semua anak yang terkena penyakit ini.

Kesimpulan

Nefroblastoma, atau Tumor Wilms, adalah bentuk kanker ginjal yang paling sering menyerang anak-anak. Meskipun merupakan diagnosis yang menakutkan bagi setiap keluarga, kemajuan luar biasa dalam penelitian dan pengobatan selama beberapa dekade terakhir telah mengubah prognosisnya secara dramatis. Saat ini, nefroblastoma merupakan salah satu kisah sukses terbesar dalam onkologi pediatrik, dengan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan yang melebihi 90% untuk sebagian besar pasien.

Keberhasilan ini didasarkan pada pendekatan multidisiplin yang terintegrasi, yang mencakup diagnosis dini yang akurat, pembedahan yang terampil, regimen kemoterapi yang efektif, dan radioterapi yang ditargetkan bila diperlukan. Faktor-faktor kunci seperti histologi tumor (favorable vs. anaplastik) dan stadium penyakit memainkan peran krusial dalam menentukan intensitas pengobatan dan memprediksi hasil.

Namun, perjalanan tidak berakhir dengan selesainya pengobatan. Perhatian yang cermat terhadap komplikasi dan efek samping jangka panjang sangat penting, karena penyintas nefroblastoma mungkin menghadapi tantangan seperti gangguan fungsi ginjal, hipertensi, masalah kardiovaskular, dan risiko tumor sekunder. Oleh karena itu, program follow-up dan surveilans jangka panjang yang terstruktur, bersama dengan dukungan psikososial yang kuat bagi pasien dan keluarga, merupakan bagian integral dari perawatan komprehensif.

Masa depan pengobatan nefroblastoma terus menjanjikan. Penelitian yang sedang berlangsung dalam genomik, terapi target, dan imunoterapi berpotensi untuk lebih meningkatkan tingkat kesembuhan dan, yang sama pentingnya, mengurangi toksisitas pengobatan. Dengan setiap terobosan baru, kita semakin dekat untuk memastikan bahwa setiap anak yang didiagnosis dengan nefroblastoma memiliki kesempatan terbaik untuk kehidupan yang sehat dan penuh.